เนื้องอกเนื้อร้าย (TNF) เป็นโปรตีนจำเพาะของกลุ่มไซโตไคน์ - สารคล้ายฮอร์โมนที่ผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกัน เป็นที่สนใจอย่างมากในด้านยาเนื่องจากคุณสมบัติของยา - ความสามารถในการทำให้เซลล์ตาย (เนื้อร้าย) ของเนื้อเยื่อในเนื้องอก นี่คือความก้าวหน้าทางยาอย่างแท้จริง ทำให้สามารถใช้ยาที่มี TNF รักษามะเร็งได้
ประวัติการค้นพบ
ในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 มีการค้นพบรูปแบบในการปฏิบัติทางการแพทย์: ในผู้ป่วยบางราย มีการลดลงและ / หรือการหายไปของการก่อตัวของเนื้องอกหลังจากประสบกับการติดเชื้อใดๆ หลังจากนั้น วิลเลียม โคลีย์ นักวิจัยชาวอเมริกัน ก็เริ่มตั้งใจฉีดยาให้ผู้ป่วยมะเร็งด้วยยาที่มีหลักการติดเชื้อ (แบคทีเรียและสารพิษ)
วิธีการนี้ไม่ได้รับการยอมรับว่าได้ผล เนื่องจากมีพิษรุนแรงต่อร่างกายของผู้ป่วย แต่นี่เป็นจุดเริ่มต้นของการศึกษาทั้งชุดที่นำไปสู่การตรวจหาโปรตีนที่เรียกว่าปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก สารที่ค้นพบนี้ทำให้เซลล์มะเร็งที่ฝังอยู่ใต้ผิวหนังของหนูทดลองตายอย่างรวดเร็ว ต่อมาเล็กน้อย TNF ที่บริสุทธิ์ก็ถูกแยกออก ซึ่งทำให้สามารถใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยได้
การค้นพบนี้มีส่วนทำให้เกิดความก้าวหน้าอย่างแท้จริงในด้านการรักษาโรคมะเร็ง ก่อนหน้านี้ ด้วยความช่วยเหลือของโปรตีนไซโตไคน์ การรักษาเฉพาะเนื้องอกบางชนิดเท่านั้นที่ประสบความสำเร็จ เช่น มะเร็งผิวหนัง มะเร็งไต แต่ความก้าวหน้าที่สำคัญในทิศทางนี้เกิดขึ้นได้จากการศึกษาคุณสมบัติของปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก การเตรียมการขึ้นอยู่กับมันรวมอยู่ในขั้นตอนเคมีบำบัด
กลไกการออกฤทธิ์
ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกทำหน้าที่ในเซลล์เป้าหมายที่เฉพาะเจาะจง มีกลไกการทำงานหลายอย่าง:
- กลไกแบบหลายขั้นตอนเปิดตัวผ่านตัวรับ TNF แบบพิเศษ - โปรแกรมการตายของเซลล์ (การตายของเซลล์) การกระทำนี้เรียกว่าพิษต่อเซลล์ ในขณะเดียวกันก็สังเกตเห็นการหายตัวไปของเนื้องอกอย่างสมบูรณ์หรือขนาดลดลง
- ผ่านการหยุดชะงักหรือหยุดวงจรเซลล์อย่างสมบูรณ์ เซลล์มะเร็งไม่สามารถแบ่งตัวและการเติบโตของเนื้องอกจะหยุดลง การกระทำนี้เรียกว่า cytostatic โดยปกติเนื้องอกจะหยุดเติบโตหรือลดขนาดลง
- โดยขัดขวางกระบวนการสร้างหลอดเลือดใหม่เนื้อเยื่อเนื้องอกและทำลายเส้นเลือดฝอยที่มีอยู่ เนื้องอกที่ขาดสารอาหาร ทำให้เนื้อตาย หดตัว และหายไป
มีบางสถานการณ์ที่เซลล์มะเร็งอาจไม่ไวต่อยาที่ได้รับเนื่องจากการกลายพันธุ์ จากนั้นกลไกที่อธิบายข้างต้นจะไม่เกิดขึ้น
การใช้ทางการแพทย์
ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกใช้ในการบำบัดที่เรียกว่าไซโตไคน์ - การบำบัดด้วยโปรตีนจำเพาะที่ผลิตโดยเซลล์เม็ดเลือดที่มีหน้าที่สร้างภูมิคุ้มกัน ขั้นตอนนี้เป็นไปได้ในทุกขั้นตอนของกระบวนการเนื้องอกและไม่ได้มีข้อห้ามสำหรับผู้ที่มีพยาธิสภาพร่วมกัน - หลอดเลือดหัวใจ, ไต, ตับ ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกลูกผสมใช้เพื่อลดความเป็นพิษ
การรักษาด้วยไซโตไคน์เป็นแนวทางใหม่ที่กำลังพัฒนาในด้านเนื้องอกวิทยา ในขณะเดียวกัน การใช้ TNF ก็ถือว่ามีประสิทธิภาพสูงสุด เนื่องจากสารนี้มีความเป็นพิษสูงจึงถูกใช้โดยการแพร่กระจายในระดับภูมิภาค วิธีการนี้ประกอบด้วยการที่อวัยวะหรือส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกายที่ติดเชื้อเนื้องอกถูกแยกออกจากกระแสเลือดทั่วไปโดยใช้อุปกรณ์พิเศษ จากนั้นเริ่มการไหลเวียนโลหิตเทียมด้วย TNF ที่แนะนำ
ผลอันตราย
เนื้องอกเนื้อร้ายถูกนำมาใช้ด้วยความระมัดระวังในการปฏิบัติทางการแพทย์ ผลการศึกษาจำนวนหนึ่งพิสูจน์ว่า TNF เป็นองค์ประกอบสำคัญในการพัฒนาภาวะติดเชื้อจากการติดเชื้อ ภาวะช็อกจากสารพิษ การปรากฏตัวของโปรตีนนี้เพิ่มการก่อโรคของการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสซึ่งเป็นอันตรายอย่างยิ่งเมื่อมีเชื้อเอชไอวีในผู้ป่วย ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า TNF เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคภูมิต้านตนเอง (เช่น โรคข้อรูมาตอยด์) ซึ่งระบบภูมิคุ้มกันผิดพลาดนำเนื้อเยื่อและเซลล์ในร่างกายของเขาไปหาสิ่งแปลกปลอมและทำความเสียหาย
เพื่อลดผลกระทบที่เป็นพิษสูง ให้ปฏิบัติตามมาตรการต่อไปนี้:
- ใช้เฉพาะบริเวณที่เกิดเนื้องอก
- ใช้ร่วมกับยาตัวอื่น;
- ทำงานกับโปรตีน TNF ที่เป็นพิษน้อยกว่ากลายพันธุ์
- ฉีดแอนติบอดีที่เป็นกลาง
สถานการณ์เหล่านี้บังคับให้มีการใช้ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกอย่างจำกัด การรักษาของพวกเขาควรได้รับการจัดการอย่างดี
ตัวระบุการวินิจฉัย
การตรวจเลือดไม่ได้ลงทะเบียน TNF ในร่างกายที่แข็งแรง แต่ระดับของมันเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในโรคติดเชื้อเมื่อสารพิษจากเชื้อโรคเข้าสู่กระแสเลือด แล้วสามารถบรรจุในปัสสาวะได้ ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกในของเหลวร่วมแนะนำโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้นี้บ่งชี้ถึงอาการแพ้ โรคมะเร็ง และเป็นสัญญาณของการปฏิเสธอวัยวะผู้บริจาคที่ปลูกถ่าย มีหลักฐานว่าการเพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้นี้อาจบ่งบอกถึงโรคไม่ติดต่อ เช่น หัวใจล้มเหลว โรคหอบหืด
ด้วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องต่างๆ (รวมถึงโรคเอดส์) และโรคไวรัสที่รุนแรง ตลอดจนการบาดเจ็บและแผลไหม้ สภาวะต่างๆ ที่ลดปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกจึงถูกสร้างขึ้น ยากดภูมิคุ้มกันก็มีผลเช่นเดียวกัน
ยา
ยาที่ใช้ TNF เรียกว่าเป็นเป้าหมาย - สามารถออกฤทธิ์กับโมเลกุลเฉพาะของเซลล์มะเร็ง ทำให้เซลล์มะเร็งตายได้ ที่ผลกระทบต่ออวัยวะอื่น ๆ ยังคงมีน้อย ซึ่งช่วยลดความเป็นพิษที่ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกมี ยาที่ใช้ TNF นั้นใช้ทั้งโดยอิสระ (monotherapy) และใช้ร่วมกับยาอื่นๆ
วันนี้มีกองทุน TNF หลายกองทุน ได้แก่:
- NGR-TNF เป็นยาต่างประเทศที่มีสารออกฤทธิ์เป็นอนุพันธ์ของ TNF สามารถทำลายเส้นเลือดของเนื้องอก ทำให้ขาดสารอาหาร
- "Alnorin" คือการพัฒนาของรัสเซีย มีประสิทธิภาพสูงเมื่อใช้ร่วมกับอินเตอร์เฟอรอน
Refnot เป็นยารัสเซียชนิดใหม่ที่มี tumor necrosis factor และ thymosin-alpha 1 มีความเป็นพิษต่ำมาก แต่ประสิทธิภาพของยานั้นเทียบเท่ากับ TNF ตามธรรมชาติและมากกว่าเดิมเนื่องจากฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ยาถูกสร้างขึ้นในปี 1990 ประสบความสำเร็จในการทดลองทางคลินิกที่จำเป็นทั้งหมดและจดทะเบียนในปี 2009 ซึ่งได้รับอนุญาตอย่างเป็นทางการสำหรับการรักษาเนื้องอกมะเร็ง
การบริหารตนเองของยาใด ๆ ตามปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกเป็นสิ่งต้องห้ามโดยเด็ดขาด การรักษามะเร็งเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งเกิดขึ้นภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น