รีคอมบิแนนท์อีริโทรพอยอิติน. รีคอมบิแนนท์มนุษย์ erythropoietin

2024 ผู้เขียน: Curtis Blomfield | [email protected]. แก้ไขล่าสุด: 2024-01-02 06:04

Erythropoietin (EPO) เป็นฮอร์โมนไกลโคโปรตีนที่ควบคุมอัตราการสร้างเม็ดเลือดแดงในร่างกายมนุษย์ สารที่นำเสนอนี้สังเคราะห์ขึ้นในไตเป็นส่วนใหญ่และเกิดขึ้นในตับในปริมาณเล็กน้อย (ประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์) ฮอร์โมน erythropoietin กระตุ้นการแบ่งตัวและการสร้างความแตกต่างของสารตั้งต้นของเม็ดเลือดแดง ระดับของฮอร์โมนภายในร่างกายในพลาสมาเลือดของคนที่มีสุขภาพดีนั้นแตกต่างกันไปตามช่วงกว้าง และสัมพันธ์ผกผันกับความเข้มข้นของเฮโมโกลบินและระดับของออกซิเจนในเนื้อเยื่อ การแยกและผลิตฮอร์โมนนี้เพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์นั้นคุ้มค่ามาก

โครงสร้างและความหมายของฮอร์โมน

โมเลกุลของฮอร์โมนประกอบด้วยกรดอะมิโน ด้วยการขาด erythropoietin ภายนอกทำให้ระดับฮีโมโกลบินและเม็ดเลือดแดงลดลงอย่างรวดเร็วทำให้เกิดโรคโลหิตจางที่เรียกว่า erythropoietin ก่อนเมื่อเร็ว ๆ นี้ การแก้ไขยาสำหรับโรคโลหิตจางดังกล่าวยังคงเป็นไปไม่ได้เนื่องจากขาดตัวแทนทางเภสัชกรรมที่เหมาะสม ทุกวันนี้ ด้วยการขาดฮอร์โมนดังกล่าวในร่างกายมนุษย์ แพทย์จึงสั่งรีคอมบิแนนท์ erythropoietin ยาได้มาจากเซลล์สัตว์ซึ่งมีการแนะนำรหัสยีน EPO ของมนุษย์ erythropoietin ของมนุษย์ชนิดลูกผสมจะเหมือนกันในองค์ประกอบของกรดอะมิโนและคาร์โบไฮเดรตกับฮอร์โมนตามธรรมชาติ เพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดง เรติคูโลไซต์ และกระตุ้นการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินในเซลล์ ฤทธิ์ทางชีวภาพของสารที่เป็นผลไม่ต่างจากฮอร์โมนภายในร่างกาย Recombinant erythropoietin ไม่แสดงผลที่เป็นพิษต่อเซลล์และไม่ส่งผลต่อ leukopoiesis นักวิทยาศาสตร์แนะนำว่า EPO มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับที่ไวต่อ erythropoietin ที่เฉพาะเจาะจงซึ่งถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนผิวเซลล์

วิธีทำให้บริสุทธิ์สำหรับอีรีโทรพอยอิตินของมนุษย์ลูกผสม

EPO ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์เป็นหนึ่งในโปรตีนที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดซึ่งผลิตโดยบริษัทชีวภาพและเภสัชกรรมหลายแห่งทั่วโลกสำหรับการบำบัดด้วยยา สารประกอบที่นำเสนอถูกสังเคราะห์โดยเซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน (CHO) โดยใช้ DNA ลูกผสม สายโซ่โพลีเปปไทด์หนึ่งสายของ EPO รีคอมบิแนนท์ประกอบด้วยกรดอะมิโน 165 ตัว น้ำหนักโมเลกุลโดยประมาณคือ 24,000 ดา และน้ำหนักโมเลกุลที่สังเกตพบของโปรตีนไกลโคซิเลตคือ 30,400 ดา การแยกอิริโทรพอยอิตินออกจากสิ่งเจือปนทำได้โดยใช้การแลกเปลี่ยนไอออนและสัมพรรคภาพโครมาโตกราฟี EPO ลูกผสมของมนุษย์บริสุทธิ์ 98%

รีคอมบิแนนท์อีริโทรพอยอีตินและแอนะล็อกของพวกมัน

เพื่อกระตุ้นกระบวนการสร้างเม็ดเลือดแดง แพทย์ใช้ยาต่างกัน:

• Aranesp;
• เอปริน
• Epobiocrine;
• ไบโออิน;
• Vepox;
• "Binocrit";
• "Epocrine";
• เจแม็กซ์
• "อีโปเจน";
• Eprex;
• "เอโพวิตัน";
• Epomax;
• "ไฮเปอร์คริต";
• เอรัลฟอน;
• อิริโทรสทิม;
• "เกิดใหม่";
• Epostim;
• Eposino;
• เอโพเอตินเบต้า

ก่อนที่จะเปลี่ยน recombinant erythropoietin ด้วยแอนะล็อก คุณควรปรึกษาแพทย์ของคุณ

ข้อบ่งชี้ในการใช้งาน

โรคโลหิตจางจากการขาดสารอีริโทรพอยอิติน (EDA) เป็นปัญหาที่พบบ่อยสำหรับผู้ปฏิบัติงานทางการแพทย์ กลุ่มนี้มีพยาธิสภาพดังต่อไปนี้:

• โลหิตจางในเนื้องอกร้าย;
• โรคโลหิตจางในช่วงต้นของทารกที่คลอดก่อนกำหนด (ก่อนอายุครรภ์ 34 สัปดาห์) น้ำหนัก 750 ถึง 1500 กรัม;
• โรคโลหิตจางจากไต;
• โลหิตจางในโรคเรื้อรัง (ตับอักเสบซี, ข้ออักเสบรูมาตอยด์, การติดเชื้อเอชไอวี, โรคของทางเดินอาหาร)

ลักษณะเด่นของโรคโลหิตจางข้างต้นคือไม่ได้รับการรักษาด้วยธาตุเหล็กเสริม จนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้ การถ่ายเลือดเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผลเพียงวิธีเดียว เนื่องจากการบำบัดประเภทนี้มีผลข้างเคียงจำนวนมากและมีความเสี่ยงสูงที่จะแพร่เชื้อผ่านเลือดของเชื้อโรคที่เป็นอันตรายหลายชนิด (เอชไอวี ไวรัสตับอักเสบ ฯลฯ) วิธีนี้แทบไม่ได้ใช้ในยาแผนปัจจุบัน Recombinant human erythropoietin ช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคโลหิตจางจากภาวะขาดสาร erythropoietin การสังเคราะห์ทางชีวภาพและการนำ EPO ของมนุษย์ลูกผสมไปสู่การปฏิบัติได้เปิดศักราชใหม่ในการรักษาโรคโลหิตจางที่ขึ้นกับ erythropoietin

ข้อห้าม

แพทย์ไม่แนะนำให้ใช้ recombinant erythropoietin (คำแนะนำเตือนเกี่ยวกับเรื่องนี้) ในที่ที่มีพยาธิสภาพดังต่อไปนี้:

• ลิ่มเลือดอุดตัน;
• แพ้ยา;
• ความเป็นไปไม่ได้ของการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด
• โรคหลอดเลือดสมองในอดีตหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย;
• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่คงที่;
• ความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้;
• ช่วงอุ้มท้องและให้นมลูก;
• ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงทนไฟ

สูตรการจ่าย

ขนาดยา ระบบการปกครอง และระยะเวลาของการรักษาถูกกำหนดเป็นรายบุคคลอย่างเคร่งครัด ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคโลหิตจาง สภาพทั่วไปของผู้ป่วย และลักษณะของพยาธิวิทยา การเตรียมการมีไว้สำหรับการใช้ทางหลอดเลือด ปริมาณเริ่มต้นอยู่ในช่วง 50 ถึง 150 IU/กก. ต้องปรับขนาดยาตามอายุของผู้ป่วย โดยปกติแล้ว erythropoietin Recombinant จะได้รับ 3 ครั้งต่อวันสัปดาห์. ด้วยการใช้ยาเกินขนาดมีผลข้างเคียงเพิ่มขึ้น ผลลัพธ์จะชัดเจนขึ้นหรือน้อยลงหลังจากใช้ไป 2-3 สัปดาห์

ผลข้างเคียง

คุณได้รับ recombinant human erythropoietin หรือไม่? คำแนะนำสำหรับการใช้งานไม่ได้ยกเว้นการพัฒนาผลข้างเคียง นี่คือ:

• ปวดกล้ามเนื้อ;
• เวียนศีรษะ
• อุณหภูมิเกิน;
• ง่วง
• อาเจียน;
• ปวดหัว;
• ท้องเสีย;
• ปวดข้อ;
• ความดันโลหิตสูง;
• เจ็บหน้าอก;
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ;
• อิศวร;
• วิกฤตความดันโลหิตสูง
• ชัก;
• ตับ;
• เพิ่มระดับกิจกรรมของ AST, ALT ในเลือด;
• RBC aplasia;
• กลาก;
• angioedema;
• ผื่นผิวหนังและคัน;
• แอสเทเนีย;
• ลมพิษ ภาวะเลือดคั่งในเลือดสูงและการเผาไหม้ที่บริเวณที่ฉีด
• ภาวะโพแทสเซียมสูง;
• ความเข้มข้นของโปรตีนเฟอร์ริตินในพลาสมาลดลง
• ไฮเปอร์ฟอสเฟตเมีย

สารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดในกีฬา

ช่วงนี้มักใช้ยา "Epovitan" (recombinant human erythropoietin) เครื่องมือที่นำเสนอมักใช้ในการเล่นกีฬา (กรีฑา, เพาะกาย, ว่ายน้ำ, biathlon) ยานี้กระตุ้นการสังเคราะห์ทางชีวเคมีของเม็ดเลือดแดง ซึ่งจะทำให้ปริมาณออกซิเจนเพิ่มขึ้นต่อหน่วยปริมาตรของเลือด และด้วยเหตุนี้ การเพิ่มความจุออกซิเจนของเลือดและการคลอดO₂ ไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อ กลไกการทำงานนี้ช่วยเพิ่มความอดทนแบบแอโรบิกของนักกีฬา จะเกิดผลกระทบที่คล้ายคลึงกันเมื่อนักกีฬาฝึกในสภาพกลางภูเขา เมื่อขาด O_{2 ในอากาศกระตุ้นการพัฒนาของภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งในทางกลับกัน จะกระตุ้นการสังเคราะห์ทางชีวภาพของสิ่งมีชีวิตภายนอก อิริโทรพอยอิติน การเตรียม EPO ใช้ร่วมกับอินซูลิน somatotropin (GH, ฮอร์โมนการเจริญเติบโต) และ stanazolol}

การใช้ยา "Erythropoietin" มากเกินไปและไม่สามารถควบคุมได้ในการเล่นกีฬาสามารถกระตุ้นการก่อตัวของลิ่มเลือดซึ่งมักจะเป็นอันตรายถึงชีวิต การตรวจจับ EPO แบบรีคอมบิแนนท์ค่อนข้างยาก เนื่องจากโครงสร้างของสารประกอบสังเคราะห์เหมือนกันกับส่วนประกอบทางสรีรวิทยา ดังนั้นสารประกอบชีวภาพนี้จึงยังคงใช้อย่างผิดกฎหมายในกีฬาอาชีพเป็นยาสลบ