เซฟาโลสปอรินจัดเป็นยาเบต้าแลคแทม พวกเขาเป็นตัวแทนของยาต้านแบคทีเรียประเภทหนึ่งที่ใหญ่ที่สุด
ข้อมูลทั่วไป
เซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 4 ถือว่าค่อนข้างใหม่ ไม่มีรูปแบบปากเปล่าในกลุ่มนี้ ส่วนที่เหลืออีกสามเป็นช่องปากและทางหลอดเลือด เซฟาโลสปอรินมีประสิทธิภาพสูงและมีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำ เป็นผลให้พวกเขาเป็นหนึ่งในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกของสารต้านแบคทีเรียทั้งหมดที่พบบ่อยที่สุด
ข้อบ่งชี้ในการใช้เซฟาโลสปอรินแต่ละรุ่นขึ้นอยู่กับคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และฤทธิ์ต้านแบคทีเรีย ยามีโครงสร้างคล้ายกับเพนิซิลลิน ซึ่งเป็นตัวกำหนดกลไกการออกฤทธิ์ของยาต้านจุลชีพเพียงอย่างเดียว เช่นเดียวกับการแพ้ข้ามในผู้ป่วยจำนวนหนึ่ง
สเปกตรัมของกิจกรรม
เซฟาโลสปอรินมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรีย มันเกี่ยวข้องกับการละเมิดการก่อตัวของผนังเซลล์แบคทีเรีย ในซีรีส์ตั้งแต่รุ่นแรกถึงรุ่นที่สามมีแนวโน้มที่จะขยายขอบเขตของการกระทำและเพิ่มอย่างมีนัยสำคัญฤทธิ์ต้านจุลชีพต่อจุลินทรีย์แกรมลบโดยมีผลลดลงเล็กน้อยต่อจุลินทรีย์แกรมบวก คุณสมบัติทั่วไปของทุกวิถีทางคือการไม่มีผลกระทบต่อ enterococci และจุลินทรีย์อื่นๆ
ผู้ป่วยหลายคนสงสัยว่าทำไมยาเซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 4 ถึงไม่มีในแท็บเล็ต? ความจริงก็คือยาเหล่านี้มีโครงสร้างโมเลกุลพิเศษ สิ่งนี้ไม่อนุญาตให้ส่วนประกอบออกฤทธิ์เจาะเข้าไปในโครงสร้างเซลล์ของเยื่อบุลำไส้ ดังนั้น cephalosporins รุ่นที่ 4 จึงไม่มีในแท็บเล็ต ยาทั้งหมดในกลุ่มนี้มีไว้สำหรับการให้ยาทางหลอดเลือด เซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 4 มีจำหน่ายในหลอดตัวทำละลาย
เซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 4
ยากลุ่มนี้กำหนดโดยผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น นี่เป็นยาประเภทที่ค่อนข้างใหม่ Cephalosporins 3, 4 รุ่นมีสเปกตรัมของผลกระทบที่คล้ายคลึงกัน ความแตกต่างอยู่ในผลข้างเคียงน้อยกว่าในกลุ่มที่สอง ตัวอย่างเช่นยา "Cefepime" นั้นใกล้เคียงกับยารุ่นที่สามในหลาย ๆ พารามิเตอร์ แต่เนื่องจากคุณสมบัติบางอย่างในโครงสร้างทางเคมี จึงสามารถเจาะผนังด้านนอกของจุลินทรีย์แกรมลบได้ ในเวลาเดียวกัน Cefepime ค่อนข้างต้านทานต่อการไฮโดรไลซิสโดย beta-lactamases (โครโมโซม) ของ C-class ดังนั้น นอกจากลักษณะเฉพาะของยากลุ่มเซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 3 (เซฟไตรอะโซน, เซโฟแทกซิม) แล้ว ยายังแสดงลักษณะดังกล่าวคุณสมบัติเช่น:
- ผลกระทบต่อ microbes-hyperproducers ของ beta-lactamase (โครโมโซม) C-class;
- กิจกรรมสูงเมื่อเทียบกับจุลินทรีย์ที่ไม่ผ่านการหมัก
- การต่อต้านไฮโดรไลซิสของ beta-lactamases แบบขยายสเปกตรัมที่สูงขึ้น (ความหมายของคุณลักษณะนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้)
ยายับยั้งการออกฤทธิ์
กลุ่มนี้มียา "Cefoperazone/Sulbactam" หนึ่งตัว เมื่อเปรียบเทียบกับยาเดี่ยว ยาที่รวมกันมีกิจกรรมที่หลากหลาย มีผลต่อจุลินทรีย์แบบไม่ใช้ออกซิเจน แบคทีเรียเอนเทอโรแบคทีเรียส่วนใหญ่ที่สามารถผลิตเบตาแลกทาเมสได้
เภสัช
เซฟาโลสปอรินทางหลอดเลือดรุ่นที่ 3 และ 4 ดูดซึมได้ดีมากเมื่อฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ยาสำหรับการบริหารช่องปากถูกดูดซึมได้ดีในทางเดินอาหาร การดูดซึมจะขึ้นอยู่กับยาเฉพาะ มีตั้งแต่ 40-50% (เช่น Cefixime) ถึง 95% (สำหรับ Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin) การดูดซึมยารับประทานบางชนิดอาจช้าลงเมื่อรับประทานอาหารเข้าไป แต่ยาเช่น "Cefuroxime asketil" ผ่านการไฮโดรไลซิสระหว่างการดูดซึม อาหารช่วยให้ปล่อยสารออกฤทธิ์ได้เร็วขึ้น
เซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 4 มีการกระจายอย่างดีในเนื้อเยื่อและอวัยวะจำนวนมาก (ยกเว้นต่อมลูกหมาก) รวมทั้งสารคัดหลั่ง ความเข้มข้นสูง ยาจะพบในช่องท้องและไขข้อ เยื่อหุ้มหัวใจและเยื่อหุ้มปอดของเหลว กระดูกและผิวหนัง เนื้อเยื่ออ่อน ตับ กล้ามเนื้อ ไต และปอด ความสามารถในการส่งผ่าน BBB และสร้างความเข้มข้นในการรักษาในน้ำไขสันหลังนั้นเด่นชัดกว่าในยารุ่นที่สาม เช่น เซฟตาซิดิม เซฟไตรแอกโซน และเซโฟแทกซิม และยาเซเฟปิเมที่เป็นตัวแทนของยาตัวที่สี่
เมตาบอลิซึมและการขับถ่าย
เซฟาโลสปอรินส่วนใหญ่ไม่เสื่อมคุณภาพ ข้อยกเว้นคือยา "Cefotaxime" มันเปลี่ยนรูปทางชีวภาพด้วยการก่อตัวของผลิตภัณฑ์ที่ใช้งานในภายหลัง cephalosporins รุ่นที่ 4 เช่นเดียวกับส่วนที่เหลือถูกขับออกทางไตเป็นหลัก เมื่อขับออกทางปัสสาวะจะพบว่ามีความเข้มข้นค่อนข้างสูง
ยา "Cefoperazone" และ "Ceftriaxone" นั้นโดดเด่นด้วยการขับถ่ายสองทาง - โดยตับและไต สำหรับเซฟาโลสปอรินส่วนใหญ่ ค่าครึ่งชีวิตจะอยู่ภายในหนึ่งถึงสองชั่วโมง ต้องใช้เวลานานขึ้นสำหรับ Ceftibuten, Cefixime (3-4 ชั่วโมง) และ Ceftriaxone (สูงสุด 8.5 ชั่วโมง) ทำให้สามารถมอบหมายได้วันละครั้ง เมื่อเทียบกับพื้นหลังของภาวะไตวาย จำเป็นต้องปรับขนาดยา
ผลข้างเคียง
ยาปฏิชีวนะ - ยากลุ่มเซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 4 - ทำให้เกิดผลเสียหลายประการ โดยเฉพาะ:
- ภูมิแพ้. ผู้ป่วยอาจมีอาการ erythema multiforme, ผื่น, ลมพิษ,เซรั่มโรค eosinophilia ผลข้างเคียงในหมวดนี้ยังรวมถึงอาการช็อกและไข้, อาการบวมน้ำของ Quincke, หลอดลมหดเกร็ง
- ปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยา. ในหมู่พวกเขา มันคุ้มค่าที่จะเน้นย้ำการทดสอบคูมบ์สในเชิงบวก, เม็ดเลือดขาว, eosinophilia (ไม่ค่อย), โรคโลหิตจาง hemolytic, neutropenia
- โรคประสาท. มีรายงานอาการชักในปริมาณที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต
- จากด้านข้างของตับ: เพิ่มการทำงานของ transaminases
- ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร. ท่ามกลางผลเสีย ท้องเสีย อาการลำไส้ใหญ่บวมปลอม อาเจียนและคลื่นไส้ และปวดท้องเป็นเรื่องธรรมดา กรณีอุจจาระหลวมมีเศษเลือด ยาจะถูกยกเลิก
- ปฏิกิริยาท้องถิ่น. ซึ่งรวมถึงการแทรกซึมและความรุนแรงที่บริเวณที่ฉีดเข้ากล้ามและหนาวสั่นด้วยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
- ผลกระทบอื่นๆ ที่แสดงเป็นเชื้อราในช่องคลอดและในช่องปาก
ข้อบ่งชี้และข้อห้าม
ยากลุ่มเซฟาโลสปอรินรุ่นที่ 4 กำหนดไว้สำหรับการติดเชื้อระดับต่ำที่รุนแรงซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากจุลินทรีย์หลายสายพันธุ์ เหล่านี้รวมถึง empyema เยื่อหุ้มปอด, ฝีในปอด, โรคปอดบวม, ภาวะติดเชื้อ, รอยโรคข้อต่อและกระดูก cephalosporins รุ่นที่ 4 ระบุว่ามีการติดเชื้อที่ซับซ้อนในทางเดินปัสสาวะ กับพื้นหลังของนิวโทรพีเนียและภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่น ๆ ไม่ได้กำหนดยาสำหรับการแพ้ของแต่ละบุคคล
ข้อควรระวัง
การแพ้แบบผสมที่ระบุเมื่อใช้. ในผู้ป่วยเมื่อแพ้ยาเพนิซิลลินจะมีปฏิกิริยาคล้ายกับเซฟาโลสปอรินรุ่นแรก อาการแพ้ข้ามโดยใช้ประเภทที่สองหรือสามพบได้น้อยกว่า (ใน 1-3% ของกรณี) หากมีประวัติของปฏิกิริยาทันทีทันใด (เช่น anaphylactic shock หรือ urticaria) ยารุ่นแรกจะได้รับการกำหนดด้วยความระมัดระวัง ยาในกลุ่มต่อไปนี้ (โดยเฉพาะกลุ่มที่สี่) ปลอดภัยกว่า
การให้นมบุตรและการตั้งครรภ์
ยา Cephalosporins กำหนดในช่วงก่อนคลอดโดยไม่มีข้อจำกัดพิเศษ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาควบคุมความปลอดภัยของยาอย่างเพียงพอ ในระดับความเข้มข้นต่ำ cephalosporins สามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมได้ กับพื้นหลังของการใช้ยาในระหว่างการให้นมการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้, เชื้อรา, ผื่นที่ผิวหนัง, และอาการแพ้ของเด็กมีแนวโน้ม.
กุมารและผู้สูงอายุ
เมื่อนำมาใช้ในทารกแรกเกิด ครึ่งชีวิตจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับพื้นหลังของการขับไตที่ล่าช้า ในผู้ป่วยสูงอายุ การทำงานของไตเปลี่ยนแปลง ดังนั้นการกำจัดยาจึงมีแนวโน้มลดลง ซึ่งอาจต้องมีการปรับเปลี่ยนกำหนดการและปริมาณการใช้
ความผิดปกติของไต
เนื่องจากเซฟาโลสปอรินส่วนใหญ่ถูกขับออกทางระบบไตส่วนใหญ่ในรูปแบบแอคทีฟ จึงต้องปรับขนาดยาให้เหมาะสมกับร่างกาย เมื่อใช้ยาในปริมาณมากโดยเฉพาะร่วมกับยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำหรือaminoglycosides มีแนวโน้มที่จะเป็นพิษต่อไต
ตับทำงานผิดปกติ
ยาบางชนิดถูกขับออกทางน้ำดี ดังนั้นสำหรับผู้ป่วยโรคตับขั้นรุนแรง ควรลดขนาดยาลง ในผู้ป่วยดังกล่าว มักมีแนวโน้มสูงที่จะมีเลือดออกและ hypoprothrombinemia เมื่อใช้ Cefoperazone แนะนำให้ใช้วิตามินเคเพื่อการป้องกัน