Cockayne Syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก หรือที่เรียกว่าโรค Neil-Dingwall แก่นแท้ของมันคือความผิดปกติในการพัฒนาของระบบประสาท ซึ่งมีลักษณะเฉพาะของคนแก่ก่อนวัย คนแคระ แผลที่ผิวหนัง ความบกพร่องทางการมองเห็น และการได้ยิน
คำจำกัดความ
Cockayne syndrome เป็นโรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อมแบบ autosomal recessive ซึ่งเกิดขึ้นจากการละเมิดกลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอ ผู้ป่วยดังกล่าวอ่อนแอพวกเขาไวต่อแสงเนื่องจากพยาธิสภาพของเครื่องวิเคราะห์ภาพพวกเขามีความผิดปกติของระบบประสาทรวมถึงการละเมิดการพัฒนาอวัยวะภายในหนึ่งหรือทั้งหมด การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวเกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพอย่างรวดเร็วและกว้างขวางของสารสีขาว
เด็กที่มีอาการนี้มักมีชีวิตอยู่ได้ประมาณสิบปี แต่มีบางกรณีที่ไม่ค่อยบรรลุนิติภาวะ นักวิทยาศาสตร์สามารถระบุการเปลี่ยนแปลงเฉพาะในสารพันธุกรรมที่พบในกลุ่มอาการนี้ แต่ความสัมพันธ์ของความเสียหายและอาการแสดงทางคลินิกยังคงเป็นปริศนา
ประวัติการศึกษา
โรคค็อกเคนซินโดรมได้รับการตั้งชื่อตามแพทย์ชาวอังกฤษในศตวรรษที่ 20 เอ็ดเวิร์ดค็อกเคน เขาพบและบรรยายโรคนี้ครั้งแรกในปี พ.ศ. 2479 สิบปีต่อมา มีการเผยแพร่บทความอื่นของเขาเพื่ออุทิศให้กับพยาธิวิทยานี้
โรคนี้ได้ชื่อที่สองมาจากผลงานของผู้หญิงสองคน: Maria Dingwall และ Katherine Neill ผู้เผยแพร่การสังเกตของฝาแฝดที่มีอาการคล้ายกับผู้ป่วยของ Cockayne นอกจากนี้ พวกเขายังมีความคล้ายคลึงกับ nosology อื่น - progeria ซึ่งมีลักษณะอาการทางคลินิกที่คล้ายคลึงกัน
เหตุผล
วิทยาศาสตร์อธิบายลักษณะของโรคเช่นโรคค็อกเคนได้อย่างไร? สาเหตุของมันอยู่ในความเสียหายต่อตำแหน่งของยีนสองตัว - CSA และ CSB พวกเขามีหน้าที่รับผิดชอบในโครงสร้างของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย
มีทฤษฎีที่ว่าข้อบกพร่องมีผลกับการซ่อมแซมยีนที่ใช้งานอยู่เท่านั้น ข้อความนี้อาจอธิบายความจริงที่ว่าแม้จะมีความไวสูงต่อแสงอัลตราไวโอเลต แต่ผู้ที่เป็นโรคนี้จะไม่เป็นมะเร็งผิวหนัง
นอกจากนี้ยังมีรูปแบบที่หลากหลายของโรคเมื่อความเสียหายอยู่ใน XPB locus (D หรือ G) ด้วย จากนั้นอาการทางระบบประสาทก็ร่วมแสดงอาการหลักของกลุ่มอาการ
รูปร่าง
โรคค็อกเคนตามลักษณะและตำแหน่งของยีนที่ถูกทำลาย แบ่งออกได้เป็น 4 ประเภท
- แบบแรกหรือคลาสสิค. เป็นลักษณะการเกิดของเด็กปกติทางสัณฐานวิทยา อาการของโรคปรากฏในสองสามปีแรกของชีวิต การได้ยินและการมองเห็นแย่ลงส่วนต่อพ่วงและระบบประสาทส่วนกลางเริ่มได้รับผลกระทบก่อนถึงการยุบตัวของเปลือกสมองแม้ว่าจะไม่สำคัญเท่ากับในรูปแบบอื่น ๆ คนตายก่อนอายุยี่สิบ
- พยาธิวิทยาประเภทที่สองสามารถวินิจฉัยได้ตั้งแต่แรกเกิด นักทารกแรกเกิดเผยให้เห็นพัฒนาการที่อ่อนแอของระบบประสาท การไม่มีปฏิกิริยาตอบสนองที่จำเป็นและปฏิกิริยาต่อสิ่งเร้า เด็กเสียชีวิตก่อนอายุเจ็ดขวบ แบบฟอร์มนี้เรียกอีกอย่างว่ากลุ่มอาการPeña-Chocair ผู้ป่วยมีอัตราการเกิดเยื่อไมอีลิเนชันและการกลายเป็นปูนของระบบประสาทลดลง
- ในโรคชนิดที่สาม อาการทั้งหมดจะเด่นชัดน้อยกว่ามาก และการเดบิวต์ของพวกเขาจะสังเกตเห็นช้ากว่าประเภทที่หนึ่งหรือที่สอง นอกจากนี้ บุคคลที่มีรอยโรคนี้สามารถอยู่รอดได้จนถึงวัยผู้ใหญ่
- กลุ่มอาการค็อกเคน สาเหตุทางพันธุกรรมของภาวะนี้เกิดจากการที่นอกจากจะเกิดความเสียหายต่อเอ็นไซม์ซ่อมแซมแล้ว เด็กยังมีคลินิกของซีโรเดอร์มา รงคริโกซัม
คลินิก
โรค Cockayne แสดงออกทางสายตาและอาการอย่างไร? ภาพถ่ายของเด็กเหล่านี้อาจทำให้ผู้หญิงตกตะลึงโดยเฉพาะผู้หญิงที่ประทับใจ และไม่ใช่แพทย์ทุกคนที่จะไตร่ตรองถึงพวกเขาอย่างใจเย็น เด็กมีการเจริญเติบโตช้าจนถึงคนแคระโดยมีการละเมิดสัดส่วนระหว่างลำตัวและแขนขา ผิวซีด เนื่องจากแสงแดดเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยดังกล่าว ทำให้เกิดริ้วรอยและรอยพับ รอยดำ รอยแผลเป็น และสัญญาณอื่นๆ ของวัยปรากฏขึ้นเร็ว ในขณะเดียวกันก็ค่อนข้างต้านทานสูงอุณหภูมิ แผลพุพอง และแผลไหม้ผ่านไปอย่างไร้ร่องรอย
ดวงตามีขนาดใหญ่ จม มีความบกพร่องทางสายตาเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของเรตินา (ในรูปของเกลือและพริกไทย) และการฝ่อของเส้นประสาทตา ในบางกรณี อาจเกิดการลอกออกของเรตินาบริเวณขอบจอ เปลือกตาปิดไม่สนิท อาตาเป็นไปได้นั่นคือการเคลื่อนไหวของลูกตาโดยไม่สมัครใจจากด้านหนึ่งไปอีกด้านหนึ่งหรือจากบนลงล่าง นอกจากนี้ มักจะสังเกตเห็นอัมพาตของที่พักเมื่อรูม่านตาไม่เปลี่ยนขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง เด็กหูหนวกและมีความผิดปกติในโครงสร้างของกระดูกอ่อนของใบหู
ส่วนสมองของกะโหลกศีรษะมีการพัฒนาไม่ดี กรามบนมีขนาดใหญ่ การหดตัวและความผิดปกติทางระบบประสาทอื่น ๆ เกิดขึ้นในข้อต่อ เด็กล้าหลังในด้านการพัฒนาทางปัญญา
การวินิจฉัย
ยาแผนปัจจุบันไม่สามารถตอบคำถามได้ ใครที่เป็นโรคค็อกเคนซินโดรมบ่อยกว่า เนื่องจากการกลายพันธุ์เป็นจุดและความโน้มเอียงที่จะเกิดได้ก็ต่อเมื่อพบพยาธิสภาพที่คล้ายคลึงกันในครอบครัวแล้ว แต่ตามกฎแล้ว ผู้ปกครองของโพรแบนด์จะไม่รู้ถึงเรื่องแบบนั้น
สำหรับการยืนยัน จะทำการวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการและเครื่องมือ ในการวิเคราะห์ปัสสาวะทั่วไป คุณสามารถเห็นปริมาณโปรตีนเล็กน้อย ฮอร์โมนไทมัสในเลือดจะลดลง ซึ่งมีหน้าที่ในการเจริญเติบโตและพัฒนาการของเด็ก เอ็กซ์เรย์ของกะโหลกศีรษะจะแสดงการกลายเป็นปูนในเนื้อสมอง
จากการศึกษาเฉพาะ จะใช้การตรวจชิ้นเนื้อของเส้นประสาทส่วนปลาย ซึ่งเผยให้เห็นการละเมิดของเยื่อไมอีลิเนชัน เมื่อเซลล์ของผู้ป่วยถูกฉายรังสีอัลตราไวโอเลตมีความไวต่อผลกระทบของมันเพิ่มขึ้น การศึกษาอัตราการซ่อมแซม DNA และ RNA หลังจากความเสียหายสามารถให้ภาพที่ชัดเจนของโรคได้
สำหรับการวินิจฉัยปริกำเนิด ควรใช้ PCR เพื่อตรวจหาโครงสร้างจีโนมที่เสียหาย
พยาธิวิทยา
มีพยาธิสภาพเฉพาะของอวัยวะภายใน โดยสามารถระบุกลุ่มอาการของค็อกเคนได้ในส่วนนี้ สาเหตุของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการละเมิดการพัฒนาของท่อประสาทในช่วงก่อนคลอดและการทำลายระบบประสาทหลังคลอด
นักชันสูตรพลิกศพพบสมองขนาดเล็กที่ไม่สมส่วนซึ่งมีเส้นเลือดที่เปลี่ยนแปลงไปตามหลอดเลือด รวมทั้งเนื้อเยื่อที่หนาขึ้นเนื่องจากการชุบด้วยแคลเซียมคริสตัลและไฟบริน ซีกโลกปรากฏเป็นกระดำกระด่างเนื่องจากการเปลี่ยนสีในบริเวณที่ไม่ละลายน้ำ นอกจากนี้ยังมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะในระบบประสาทส่วนปลาย ในรูปแบบของการรบกวนการนำ การแพร่กระจายของเซลล์เกลียทางพยาธิวิทยา
การรักษา
การรักษาเฉพาะสำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้ยังไม่ได้รับการพัฒนา เพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดของเด็กที่มีพยาธิสภาพที่คล้ายคลึงกัน คู่สมรสที่มีปัจจัยเสี่ยงควรได้รับคำปรึกษาทางพันธุกรรมทางการแพทย์ก่อนตั้งครรภ์ นอกจากนี้ คุณสามารถเจาะน้ำคร่ำได้ในช่วง 3 เดือนแรกของการตั้งครรภ์เพื่อให้มั่นใจในสุขภาพของทารก
เมื่อต้องการทำเช่นนี้ ก็เพียงพอที่จะฉายรังสีเซลล์ในน้ำคร่ำด้วยปริมาณรังสีอัลตราไวโอเลต ถ้าผู้ช่วยห้องปฏิบัติการเผยความไวมากเกินไปและระยะเวลาพักฟื้นนานขึ้น ซึ่งบ่งชี้ถึงความโปรดปรานของอาการของค็อกเคน
