โรคต้อหินปล้องโฟกัส (FSGS) เป็นสาเหตุสำคัญของโรคไตทั่วโลก สาเหตุสมมุติของ FSGS หลักคือปัจจัยในพลาสมาที่มีปฏิกิริยาตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำหลังการปลูกถ่ายไต Adaptive FSGS เกี่ยวข้องกับการโหลด nephron มากเกินไปเนื่องจากขนาดร่างกายที่เพิ่มขึ้น ความจุของ nephron ลดลง หรือการกรองไตที่มากเกินไปที่เกี่ยวข้องกับโรคบางชนิด
แนะนำตัว
โรคต้อหินปล้องโฟกัสเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะไตวาย เขาอ้างถึงภาพเนื้อเยื่อวิทยาที่อธิบายลักษณะสาเหตุที่เป็นไปได้ 6 ประการ โดยแบ่งปันหัวข้อทั่วไปของการฟกช้ำและการทำลายของ podocyte
การวินิจฉัยโรคต้อหินบริเวณจุดโฟกัสอาศัยการบูรณาการประวัติทางคลินิก(โรคในครอบครัว ประวัติการเกิด น้ำหนักสูงสุดและน้ำหนักตัว การใช้ยา) ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ (เซรั่มอัลบูมิน โปรตีนในปัสสาวะ และซีรัมของไวรัส) และจุลพยาธิวิทยาของไต โปรตีนในปัสสาวะอาจอยู่ในช่วงไตหรือ subnephrotic การกำจัดโรคทางระบบอื่นๆ หรือโรคไตปฐมภูมิที่อาจนำไปสู่การนำเสนอที่คล้ายกันเป็นสิ่งสำคัญ
ระบาดวิทยาและภาระโลก
ความชุกของ glomerulosclerosis ในปล้องโฟกัส เมื่อเทียบกับการวินิจฉัยโรคอื่นๆ ที่คล้ายคลึงกัน กำลังเพิ่มขึ้นทั่วโลก อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ที่แน่นอนและความชุกนั้นยากต่อการตรวจสอบ เนื่องจากมีความแตกต่างกันทั่วโลกในการบ่งชี้ ความพร้อมใช้งาน และการสนับสนุนทางพยาธิวิทยาสำหรับการตรวจชิ้นเนื้อไต
มีการทบทวนวรรณกรรมที่ตีพิมพ์ทั่วโลก ซึ่งแสดงให้เห็นว่าอัตราการเกิดประจำปีอยู่ระหว่าง 0.2 ถึง 1.8 ต่อประชากร 100,000 ต่อปี อัตราอุบัติการณ์เฉลี่ยอยู่ที่ 2.7 ผู้ป่วยต่อล้าน มีความโน้มเอียงทางเชื้อชาติและชาติพันธุ์ที่สำคัญ นอกจากนี้ อาการไตวายในผู้หญิงยังเด่นชัดน้อยกว่าผู้ชาย
ประเภท
การจำแนกโรคโกลเมอรูโลสเกลอโรซิสที่จุดโฟกัสมีหลายแง่มุม ประกอบด้วยลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยา เนื้อเยื่อ และพันธุกรรม ในขั้นต้น FSGS ถูกแบ่งออกเป็นรูปแบบปฐมภูมิ (ไม่ทราบสาเหตุ) และทุติยภูมิ หลังรวมถึงครอบครัว (พันธุกรรม), ที่เกี่ยวข้องกับไวรัส, ที่เกี่ยวข้องกับยารูปแบบการชักนำ
แนวทางทางคลินิกสำหรับโรคหลอดเลือดตีบที่ปลายโฟกัสอาจอ้างอิงถึงความแปรปรวนทางเนื้อเยื่อวิทยา โดยหลักแล้วคือปฏิกิริยาของกลูโคคอร์ติคอยด์ที่รอยโรคที่ปลายและลักษณะการยุบตัวที่รุนแรงและไม่หยุดยั้ง
6 รูปแบบทางคลินิก
การรวมความอ่อนไหวทางพันธุกรรม ปัจจัยทางพยาธิสรีรวิทยา ประวัติทางคลินิก และการตอบสนองต่อการรักษา จึงควรจัดกลุ่ม FSGS ออกเป็น 6 รูปแบบทางคลินิก ได้แก่:
- ประถม;
- adaptive;
- พันธุกรรมสูง
- สื่อกลางแบบไวรัล;
- เกี่ยวกับยา;
- เกี่ยวกับ APOL1
จุลพยาธิวิทยา
อาการไตอักเสบของไตในผู้ใหญ่น้อยที่สุดคือไม่มีรอยแผลเป็นจากท่อไต รอยโรคที่ปลายคือการยึดเกาะโฟกัสของพังผืดของโกลเมอรูลาร์กับแคปซูลของโบว์แมนใกล้กับการเคลื่อนตัวของท่อใกล้เคียง
รูปแบบทั่วไปที่สุดคือยุบ ตัวอย่างที่เจาะจงสามารถประเมินได้ในการตั้งค่าการรวมบุผนังหลอดเลือด - เส้นใยคล้ายตาข่ายบุผนังหลอดเลือดที่สังเกตได้จากการวิเคราะห์โครงสร้างอัลตราซาวด์ สามารถพบได้ในสภาวะสูงของ interferons รวมถึงการติดเชื้อไวรัส การเปลี่ยนแปลงของโรคน้อยที่สุดและการมีส่วนร่วมของทิปเป็นสิ่งที่ตอบสนองได้ดีที่สุดและมีความก้าวหน้าน้อยที่สุด และโรคต้อหินที่ยุบตัวลงซึ่งสามารถต้านทานต่อการรักษาและลุกลามอย่างรวดเร็ว
สัญญาณบ่งชี้ความเจ็บป่วย
สัญญาณและอาการglomerulonephritis ในผู้ใหญ่ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของรูปแบบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ได้แก่:
- ปัสสาวะสีชมพูหรือน้ำตาลเนื่องจากจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น (ปัสสาวะ)
- ปัสสาวะเป็นฟองเนื่องจากมีโปรตีนส่วนเกิน (โปรตีนในปัสสาวะ)
- ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง).
- การเก็บของเหลว (บวมน้ำ). ปรากฏบนใบหน้า แขน ขา และท้อง
อาการไตวายแยกในผู้หญิง:
- ปัสสาวะออกลดลง
- ของเหลวคั่งทำให้ขาบวม
- หายใจไม่ออก
- เมื่อยล้า
- จิตใจสับสน
- คลื่นไส้
- จุดอ่อน.
- หัวใจเต้นผิดปกติ
- ปวดบริเวณไต
- Fooning หรือโคม่าในกรณีที่รุนแรง
วิธีที่แน่นอนที่สุดในการตรวจจับ FSGS
สิ่งแรกที่ต้องทำคือตรวจปัสสาวะเพื่อตรวจไต ประกอบด้วยการทดสอบสองแบบ:
- อัตราส่วนของอัลบูมินต่อครีเอตินีน. อัลบูมินมากเกินไปในปัสสาวะเป็นสัญญาณเริ่มต้นของความเสียหายของไต ผลบวกสามอย่างภายในสามเดือนหรือมากกว่านั้นคือสัญญาณของการเจ็บป่วย
- อัตราการกรองทั่วโลก เลือดได้รับการทดสอบหาของเสียที่เรียกว่าครีเอตินีน มันมาจากเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ เมื่อไตเสียหาย จะมีปัญหาในการขจัดครีเอตินีนออกจากเลือด ผลการทดสอบใช้ในสูตรทางคณิตศาสตร์ที่มีอายุ เชื้อชาติ และเพศ เพื่อหาอัตราการกรองไต
เหตุผลหลัก
ภาวะที่อาจทำให้เกิดการอักเสบได้ไต glomerulus คือ:
- โรคติดเชื้อ. Glomerulonephritis สามารถพัฒนาได้ 7-14 วันหลังจากการติดเชื้อที่ผิวหนัง (พุพอง) หรือการติดเชื้อสเตรปโทคอกคัสในลำคอ เพื่อต่อสู้กับพวกมัน ร่างกายถูกบังคับให้ผลิตแอนติบอดีเพิ่มเติมจำนวนมาก ซึ่งสามารถจับตัวในโกลเมอรูไลในที่สุด ทำให้เกิดการอักเสบ
- เยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรีย. แบคทีเรียสามารถแพร่กระจายผ่านกระแสเลือดและเข้าไปอาศัยในหัวใจ ทำให้เกิดการติดเชื้อที่ลิ้นหัวใจอย่างน้อยหนึ่งลิ้น เยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรียเกี่ยวข้องกับโรคไต แต่ความสัมพันธ์ระหว่างทั้งสองยังไม่ชัดเจน
- ติดไวรัส. ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV), ตับอักเสบบีและซีสามารถทำให้เกิดโรคได้
- ลูปัส. อาจส่งผลต่ออวัยวะและส่วนต่างๆ ของร่างกาย รวมทั้งเซลล์เม็ดเลือด ผิวหนัง ไต หัวใจ ข้อต่อ และปอด
- โรคกู๊ดพาสเจอร์. นี่เป็นโรคปอดที่หายากซึ่งเลียนแบบโรคปอดบวม อาจทำให้เกิดโรคไตอักเสบและเลือดออกในปอดได้
- โรคไต. โรคไตปฐมภูมินี้เป็นผลมาจากการสะสมของอิมมูโนโกลบูลินในโกลเมอรูไล อาจก้าวหน้าไปหลายปีโดยไม่แสดงอาการ
เหตุผลเพิ่มเติม
สาเหตุเพิ่มเติมของโรค ได้แก่:
- โรคไขข้ออักเสบ. vasculitis รูปแบบนี้มีผลต่อหลอดเลือดขนาดเล็กถึงขนาดกลาง รู้จักในชื่อ Wegener's granulomatosis
- ความดันโลหิตสูง. การทำงานของไตจะลดลง พวกเขาประมวลผลโซเดียมแย่ลง
- โกลเมอรูลอสเคลอโรซิสปล้องโฟกัสมีลักษณะเฉพาะคือทำให้เกิดแผลเป็นกระจายของโกลเมอรูไลบางชนิด ภาวะนี้อาจเป็นผลมาจากโรคอื่นหรืออาจเกิดขึ้นโดยไม่ทราบสาเหตุ
- โรคไตจากเบาหวาน (โรคไต)
- อัลพอร์ตซินโดรม. แบบฟอร์มการถ่ายทอดทางพันธุกรรม นอกจากนี้ยังอาจทำให้การได้ยินหรือการมองเห็นบกพร่อง
- หลาย myeloma มะเร็งปอดและมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซิติกเรื้อรัง
กลไกการเกิดโรค
โฟกัสเฉพาะส่วนโกลเมอรูโลสเกลอโรซิสเป็นกลุ่มอาการที่หลากหลายซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการบาดเจ็บของพอดไซต์ด้วยเหตุผลหลายประการ แหล่งที่มาของความเสียหายแตกต่างกันไป:
- ปัจจัยหมุนเวียน
- ความผิดปกติทางพันธุกรรม;
- ติดไวรัส;
- ยารักษา
โดยส่วนใหญ่ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างไดรเวอร์เหล่านี้ไม่ชัดเจนและซับซ้อน ตัวอย่างเช่น FSGS แบบปรับได้รวมถึงความเครียดของ podocyte (ไม่ตรงกันระหว่างโหลดของไตและความจุของไต) และความอ่อนไหวทางพันธุกรรม
ความเสียหายของ Podocyte จาก FSGS ทุกรูปแบบ (หรือจากโรคไตอื่น ๆ) เริ่มต้นกระบวนการที่นำไปสู่โรคไตวายเฉียบพลัน มีการสูญเสีย podocytes ที่เสียหายไปสู่ช่องปัสสาวะอย่างต่อเนื่อง เพื่อให้เกิดความสมดุล เซลล์เหล่านี้จะชดเชยการโตเกินโดยการเคลือบพื้นผิวของเส้นเลือดฝอยในไต
ใน FSGS ที่ปรับเปลี่ยนได้ glomerular hypertrophy เกิดขึ้นในช่วงต้นของกระบวนการเกิดโรค ในรูปแบบอื่น glomerular hypertrophy เกิดขึ้นกับการสูญเสีย nephron แบบก้าวหน้า สิ่งนี้นำไปสู่ความกดดันที่เพิ่มขึ้นและกระแสในโกลเมอรูลีที่เหลืออยู่ของสิทธิบัตร
ส่วนต่อไปนี้จะหารือเกี่ยวกับกลไกทางพยาธิวิทยา การบำบัด และการรักษาโรคต้อหินปล้องโฟกัส
FSGS หลัก
รวมถึง FSGS เกี่ยวกับพันธุกรรม ไวรัส และยา กลไกของการบาดเจ็บของ podocyte เกี่ยวข้องกับปัจจัยหมุนเวียน อาจเป็นไซโตไคน์ ซึ่งทำให้ผู้ป่วยบางรายอ่อนแอ นี่เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดในวัยรุ่นและวัยหนุ่มสาว มักเกี่ยวข้องกับโปรตีนในปัสสาวะในไต (บางครั้งมีขนาดใหญ่) ลดระดับอัลบูมินในพลาสมา และไขมันในเลือดสูง
ปัจจุบัน FSGS หลักได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน เหล่านี้คือกลูโคคอร์ติคอยด์และสารยับยั้งแคลซินูรินที่ปรับฟีโนไทป์ของโพโดไซต์โดยตรง FSGS ที่เกิดซ้ำยังคงเป็นปัญหาทางคลินิก การตรวจชิ้นเนื้อไตครั้งแรกใน 77 ชิ้นในผู้ป่วยที่กลับมาเป็นซ้ำในภายหลังพบว่ามีความแตกต่างในช่องท้อง การบำบัดด้วยการแลกเปลี่ยนพลาสมาอาจทำให้ทุเลาลงชั่วคราว
ปรับ FSGS
เกิดขึ้นหลังจากช่วงไฮเปอร์ฟิลเตรชันไตในระดับไตและความดันโลหิตสูงหลังพยาธิสรีรวิทยา เงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนา ได้แก่:
- โรคหัวใจพิการแต่กำเนิด;
- โรคโลหิตจางเซลล์เคียว;
- อ้วน;
- การละเมิดแอนโดรเจน
- หยุดหายใจขณะหลับ;
- อาหารโปรตีนสูง
ระยะเวลาของไตเดียวไตมักวัดค่าไฮเปอร์ฟิลเตรชันก่อนที่ภาวะไตวายจะดำเนินไปเป็นเวลาหลายสิบปี FSGS ที่ปรับเปลี่ยนได้นำไปสู่วัฏจักรที่ก้าวหน้าของการเจริญเติบโตมากเกินไปของไต ความเครียดและความอ่อนล้า และการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์มากเกินไปในโกลเมอรูลัส คุณสมบัติการตรวจชิ้นเนื้อไตที่สนับสนุนการวินิจฉัย ได้แก่ glomeruli ขนาดใหญ่ ความเด่นของแผลเป็น perigillar ที่แสดงการเปลี่ยนแปลงของ sclerotic ลักษณะทางคลินิก ได้แก่ เซรั่มอัลบูมินปกติ ซึ่งพบไม่บ่อยใน FSGS หลัก
FSGS ทางพันธุกรรม
ใช้สองแบบ ผู้ป่วยบางรายที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมบางอย่างจะทำให้เกิดโรคในขณะที่คนอื่นจะไม่เกิด จำนวนยีนที่เกี่ยวข้องกับ FSGS เพิ่มขึ้นทุกปี ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการเพิ่มจำนวนการจัดลำดับ exome ทั้งหมด อย่างน้อย 38 ได้รับการระบุจนถึงปัจจุบัน
ยีนบางตัวสัมพันธ์กับกลุ่มอาการที่มีอาการผิดปกติทางไต นี่อาจเป็นข้อบ่งชี้ทางคลินิกว่าผู้ป่วยอาจมีการกลายพันธุ์ในยีนบางตัว อื่นๆ เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินหรือสัณฐานวิทยาของยล
หากครอบครัวไม่เคยได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมมาก่อน วิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือการใช้แผงที่เน้น FSGS ระยะแรก (ทารกและวัยเด็ก) แหล่งข้อมูลการทดสอบทางพันธุกรรมทั่วโลกสามารถหาได้จากศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติและสถาบันสุขภาพแห่งชาติ
