คนแต่ละคนมีความสามารถที่แตกต่างกันของอินซูลินในการกระตุ้นการดูดซึมกลูโคส สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่าบุคคลอาจมีความไวตามปกติต่อผลกระทบของสารประกอบนี้อย่างน้อยหนึ่งอย่างและในขณะเดียวกันก็สามารถต้านทานผู้อื่นได้อย่างสมบูรณ์ ต่อไป เราจะวิเคราะห์แนวคิดของ "การดื้อต่ออินซูลิน": มันคืออะไร แสดงออกอย่างไร
ข้อมูลทั่วไป
ก่อนจะวิเคราะห์แนวคิดเรื่อง "ภาวะดื้อต่ออินซูลิน" มันคืออะไรและมีอาการอย่างไร ควรกล่าวว่าโรคนี้เกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย มากกว่า 50% ของผู้ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงต้องทนทุกข์ทรมานจากพยาธิสภาพนี้ ส่วนใหญ่มักจะพบการดื้อต่ออินซูลิน (จะอธิบายไว้ด้านล่าง) ในผู้สูงอายุ แต่ในบางกรณีก็เป็นเรื่องสว่างและในวัยเด็ก กลุ่มอาการดื้ออินซูลินมักไม่เป็นที่รู้จักจนกว่าความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมจะเริ่มปรากฏขึ้น กลุ่มเสี่ยง ได้แก่ ผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติ หรือความทนทานต่อกลูโคสบกพร่อง โรคอ้วน โรคความดันโลหิตสูง
ดื้ออินซูลิน
นี่อะไร? คุณสมบัติของการละเมิดคืออะไร? กลุ่มอาการเมแทบอลิซึมของความต้านทานต่ออินซูลินเป็นการตอบสนองที่ไม่ถูกต้องของร่างกายต่อการกระทำของสารตัวใดตัวหนึ่ง แนวคิดนี้ใช้ได้กับผลกระทบทางชีวภาพที่แตกต่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นี่หมายถึงผลกระทบของอินซูลินต่อการเผาผลาญโปรตีนและไขมัน การแสดงออกของยีน และการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด การตอบสนองที่ถูกรบกวนทำให้ความเข้มข้นของสารประกอบในเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับความต้องการสำหรับปริมาณกลูโคสที่มีอยู่ กลุ่มอาการดื้ออินซูลินเป็นโรคที่รวมกัน มันเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงความทนทานต่อกลูโคส เบาหวานชนิดที่ 2 ไขมันในเลือดผิดปกติ และโรคอ้วน "ซินโดรม X" ยังแสดงถึงความต้านทานต่อการดูดซึมกลูโคส (ขึ้นอยู่กับอินซูลิน)
กลไกการพัฒนา
จนถึงปัจจุบัน ผู้เชี่ยวชาญยังศึกษามันได้ไม่เต็มที่ ความผิดปกติที่นำไปสู่การพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลินสามารถเกิดขึ้นได้ในระดับต่อไปนี้:
- รับ. ในกรณีนี้ อาการจะแสดงโดยความสัมพันธ์หรือจำนวนตัวรับที่ลดลง
- ที่ระดับการขนส่งกลูโคส ในกรณีนี้ จำนวนโมเลกุล GLUT4 จะลดลง
- ตัวรับล่วงหน้า. ในกรณีนี้พูดถึงอินซูลินที่ผิดปกติ
- หลังรับ. ในกรณีนี้ มีการละเมิด phosphorylation และการละเมิดการส่งสัญญาณ
โมเลกุลอินซูลินที่ผิดปกตินั้นค่อนข้างหายากและไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก ความหนาแน่นของตัวรับอาจลดลงในผู้ป่วยเนื่องจากข้อเสนอแนะเชิงลบ เกิดจากภาวะอินซูลินในเลือดสูง บ่อยครั้งที่ผู้ป่วยมีจำนวนผู้รับลดลงปานกลาง ในกรณีนี้ ระดับของผลตอบรับไม่ถือเป็นเกณฑ์ในการพิจารณาระดับการดื้อต่ออินซูลิน สาเหตุของความผิดปกติจะลดลงโดยผู้เชี่ยวชาญถึงความผิดปกติในการส่งสัญญาณหลังการรับสัญญาณ โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัจจัยกระตุ้น ได้แก่
- สูบบุหรี่
- เพิ่ม TNF-alpha
- ลดการออกกำลังกาย
- เพิ่มความเข้มข้นของกรดไขมันที่ไม่มีเอสเทอร์
- อายุ
สิ่งเหล่านี้เป็นปัจจัยหลักที่มักกระตุ้นให้เกิดการดื้อต่ออินซูลิน การรักษารวมถึง:
- ยาขับปัสสาวะกลุ่ม thiazide
- ตัวบล็อกเบต้าอะดรีเนอร์จิก
- กรดนิโคตินิก
- คอร์ติโคสเตียรอยด์
การดื้อต่ออินซูลินที่เพิ่มขึ้น
อิทธิพลต่อการเผาผลาญกลูโคสเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อไขมัน กล้ามเนื้อ และตับ กล้ามเนื้อโครงร่างเผาผลาญสารประกอบนี้ประมาณ 80% กล้ามเนื้อในกรณีนี้ทำหน้าที่เป็นแหล่งสำคัญของการดื้อต่ออินซูลิน การจับกลูโคสเข้าสู่เซลล์จะดำเนินการผ่านโปรตีนขนส่งพิเศษ GLUT4 การกระตุ้นตัวรับอินซูลินทำให้เกิดปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชั่น ในที่สุดพวกมันนำไปสู่การเคลื่อนย้ายของ GLUT4 เข้าสู่เยื่อหุ้มเซลล์จากไซโตซอล ทำให้กลูโคสเข้าสู่เซลล์ได้ ความต้านทานต่ออินซูลิน (บรรทัดฐานจะระบุไว้ด้านล่าง)เนื่องจากระดับการโยกย้าย GLUT4 ลดลง ในขณะเดียวกัน การใช้และการดูดซึมกลูโคสในเซลล์ลดลง นอกจากนี้ นอกจากจะอำนวยความสะดวกในการดูดซึมกลูโคสในเนื้อเยื่อส่วนปลายแล้ว ภาวะอินซูลินในเลือดสูงยังยับยั้งการผลิตกลูโคสจากตับอีกด้วย เบาหวานชนิดที่ 2 จะกลับมา
โรคอ้วน
มีภาวะดื้ออินซูลินร่วมด้วยค่อนข้างบ่อย หากผู้ป่วยมีน้ำหนักเกิน 35-40% ความไวจะลดลง 40% เนื้อเยื่อไขมันที่อยู่ในผนังหน้าท้องด้านหน้ามีกิจกรรมการเผาผลาญที่สูงกว่าที่อยู่ด้านล่าง จากการสังเกตทางการแพทย์ พบว่าการหลั่งกรดไขมันจากเส้นใยช่องท้องเข้าสู่กระแสเลือดที่เพิ่มขึ้นจะกระตุ้นการผลิตไตรกลีเซอไรด์ในตับ
สัญญาณทางคลินิก
ภาวะดื้ออินซูลิน ซึ่งมีอาการที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญเป็นหลัก อาจถูกสงสัยในผู้ป่วยโรคอ้วนในช่องท้อง เบาหวานขณะตั้งครรภ์ ประวัติครอบครัวเป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ไขมันในเลือดสูง และความดันโลหิตสูง มีความเสี่ยงและผู้หญิงที่มี PCOS (รังไข่ polycystic) เนื่องจากโรคอ้วนเป็นตัวบ่งชี้การดื้อต่ออินซูลิน จึงจำเป็นต้องประเมินธรรมชาติของการกระจายตัวของเนื้อเยื่อไขมัน ตำแหน่งของมันสามารถเป็น gynecoid - ในส่วนล่างของร่างกายหรือประเภท Android - ในผนังด้านหน้าของเยื่อบุช่องท้อง การสะสมในครึ่งบนของร่างกายเป็นตัวทำนายที่สำคัญกว่าการดื้อต่ออินซูลิน ความทนทานต่อกลูโคสที่เปลี่ยนแปลงไป และ DM มากกว่าโรคอ้วนในพื้นที่ด้านล่าง ในการกำหนดปริมาณไขมันหน้าท้อง คุณสามารถใช้วิธีการต่อไปนี้: กำหนดอัตราส่วนของเอว สะโพก และ BMI ด้วยตัวบ่งชี้ที่ 0.8 สำหรับผู้หญิงและ 0.1 สำหรับผู้ชายและค่าดัชนีมวลกายที่มากกว่า 27 โรคอ้วนในช่องท้องและความต้านทานต่ออินซูลินจะได้รับการวินิจฉัย อาการทางพยาธิวิทยาก็ปรากฏภายนอกเช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผิวมีรอยย่นและรอยคล้ำที่หยาบกร้าน ส่วนใหญ่มักปรากฏในรักแร้ ข้อศอก ใต้ต่อมน้ำนม การวิเคราะห์การดื้อต่ออินซูลินเป็นการคำนวณตามสูตร HOMA-IR คำนวณได้ดังนี้: อินซูลินขณะอดอาหาร (μU/มล.) x กลูโคสขณะอดอาหาร (mmol/L) ผลลัพธ์ที่ได้จะถูกหารด้วย 22.5 ผลที่ได้คือดัชนีการดื้อต่ออินซูลิน บรรทัดฐานคือ <2, 77 หากมีการเบี่ยงเบนขึ้น สามารถวินิจฉัยความผิดปกติของความไวของเนื้อเยื่อได้
ความผิดปกติของระบบอื่น: หลอดเลือดตีบ
วันนี้ไม่มีคำอธิบายใดๆ เกี่ยวกับกลไกของอิทธิพลของการดื้อต่ออินซูลินที่มีต่อความเสียหายต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด อาจมีผลโดยตรงต่อการเกิดหลอดเลือด เกิดจากความสามารถของอินซูลินในการกระตุ้นการสังเคราะห์ไขมันและการขยายตัวของส่วนประกอบกล้ามเนื้อเรียบในผนังหลอดเลือด ในเวลาเดียวกัน หลอดเลือดอาจเกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญร่วมกัน ตัวอย่างเช่นอาจเป็นความดันโลหิตสูง, ไขมันในเลือดผิดปกติ, การเปลี่ยนแปลงความทนทานต่อกลูโคส ในการเกิดโรคของโรคการทำงานบกพร่องของ endothelium ของหลอดเลือดมีความสำคัญเป็นพิเศษ ภารกิจของมันคือการรักษาน้ำเสียงของช่องเลือดเนื่องจากการหลั่งของผู้ไกล่เกลี่ยของการขยายหลอดเลือดและการหดตัวของหลอดเลือด ในสภาวะปกติอินซูลินกระตุ้นการผ่อนคลายของเส้นใยกล้ามเนื้อเรียบของผนังหลอดเลือดด้วยการปล่อยไนตริกออกไซด์ (2) ในเวลาเดียวกัน ความสามารถในการเพิ่มการขยายตัวของหลอดเลือดที่ขึ้นกับ endothelium เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรคอ้วน เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีความต้านทานต่ออินซูลิน ด้วยการพัฒนาของการไร้ความสามารถของหลอดเลือดหัวใจที่จะตอบสนองต่อสิ่งเร้าปกติและการขยายตัว เราสามารถพูดถึงระยะแรกของความผิดปกติของจุลภาค - microangiopathy อาการทางพยาธิสภาพนี้พบได้ในผู้ป่วยเบาหวานส่วนใหญ่ (เบาหวาน)
ภาวะดื้ออินซูลินสามารถกระตุ้นหลอดเลือดได้จากการรบกวนในกระบวนการละลายลิ่มเลือด PAI-1 (ตัวยับยั้ง plasminogen activator) พบได้ในความเข้มข้นสูงในผู้ป่วยเบาหวานและโรคอ้วนที่ไม่มีโรคเบาหวาน การสังเคราะห์ PAI-1 ถูกกระตุ้นโดย proinsulin และ insulin ไฟบริโนเจนและปัจจัยกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน
ความทนทานต่อกลูโคสและเบาหวานชนิดที่ 2 เปลี่ยนแปลง
การดื้อต่ออินซูลินเป็นต้นเหตุของอาการแสดงทางคลินิกของ DM เซลล์เบต้าในตับอ่อนมีหน้าที่ในการลดระดับกลูโคส ความเข้มข้นที่ลดลงทำได้โดยการเพิ่มการผลิตอินซูลินซึ่งจะนำไปสู่ภาวะอินซูลินในเลือดสูง ภาวะน้ำตาลในเลือดสามารถคงอยู่ในผู้ป่วยได้ตราบเท่าที่เซลล์เบต้าสามารถรักษาระดับอินซูลินในพลาสมาให้สูงเพียงพอเอาชนะการต่อต้าน ในที่สุดความสามารถนี้จะหายไปและความเข้มข้นของกลูโคสก็เพิ่มขึ้นอย่างมาก ปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงใน T2DM คือการดื้อต่ออินซูลินในตับ การตอบสนองที่ดีคือการลดการผลิตกลูโคส ด้วยการดื้อต่ออินซูลิน ปฏิกิริยานี้จะหายไป เป็นผลให้ตับยังคงผลิตกลูโคสมากเกินไปซึ่งนำไปสู่การอดอาหารระดับน้ำตาลในเลือดสูง ด้วยการสูญเสียความสามารถของเซลล์เบต้าในการให้อินซูลินที่หลั่งออกมามากเกินไป จึงมีการเปลี่ยนจากการดื้อต่ออินซูลินที่มีอินซูลินในเลือดสูงไปเป็นความทนทานต่อกลูโคสที่เปลี่ยนแปลงไป ต่อมาอาการเปลี่ยนเป็นเบาหวานทางคลินิกและน้ำตาลในเลือดสูง
ความดันโลหิตสูง
มีกลไกหลายอย่างที่ทำให้เกิดการพัฒนากับภูมิหลังของการดื้อต่ออินซูลิน จากการสังเกตพบว่า การขยายตัวของหลอดเลือดขยายตัวและการกระตุ้นการหดตัวของหลอดเลือดอาจส่งผลให้มีการดื้อยาของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น อินซูลินกระตุ้นระบบประสาท (เห็นอกเห็นใจ) สิ่งนี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ norepinephrine ในพลาสมา ผู้ป่วยที่มีความต้านทานต่ออินซูลินจะตอบสนองต่อ angiotensin เพิ่มขึ้น นอกจากนี้กลไกการขยายหลอดเลือดอาจถูกรบกวน ในสภาวะปกติ การแนะนำอินซูลินกระตุ้นการผ่อนคลายของผนังหลอดเลือดของกล้ามเนื้อ การขยายหลอดเลือดในกรณีนี้อาศัยการปลดปล่อย/การผลิตไนตริกออกไซด์จาก endothelium ในผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลิน การทำงานของบุผนังหลอดเลือดบกพร่อง ทำให้การขยายหลอดเลือดลดลง 40-50%
ไขมันในเลือดสูง
ด้วยการดื้อต่ออินซูลิน การปราบปรามตามปกติของการปล่อยกรดไขมันอิสระหลังจากรับประทานอาหารจากเนื้อเยื่อไขมันจะหยุดชะงัก ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นก่อให้เกิดสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น นี่เป็นขั้นตอนสำคัญในการผลิต VLDL ด้วย hyperinsulinemia กิจกรรมของเอนไซม์ที่สำคัญ lipoprotein lipase ลดลง ท่ามกลางการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพในสเปกตรัมของ LDL กับพื้นหลังของโรคเบาหวานประเภท 2 และการดื้อต่ออินซูลิน ควรสังเกตระดับการเกิดออกซิเดชันของอนุภาค LDL ที่เพิ่มขึ้น Glycated apolipoproteins ถือว่าไวต่อกระบวนการนี้มากกว่า
การรักษา
ความไวของอินซูลินที่เพิ่มขึ้นสามารถทำได้หลายวิธี สิ่งที่สำคัญเป็นพิเศษคือการลดน้ำหนักและการออกกำลังกาย อาหารก็มีความสำคัญเช่นกันสำหรับผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคดื้อต่ออินซูลิน อาหารช่วยรักษาเสถียรภาพภายในสองสามวัน ความไวที่เพิ่มขึ้นจะช่วยลดน้ำหนักได้อีก สำหรับผู้ที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลิน การรักษาประกอบด้วยหลายขั้นตอน การรักษาเสถียรภาพของอาหารและการออกกำลังกายถือเป็นขั้นตอนแรกของการบำบัด สำหรับผู้ที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลิน อาหารควรมีแคลอรีต่ำ การลดน้ำหนักตัวในระดับปานกลาง (ประมาณ 5-10 กิโลกรัม) มักจะช่วยเพิ่มการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด แคลอรี่ 80-90% กระจายระหว่างคาร์โบไฮเดรตและไขมัน 10-20% เป็นโปรตีน
ยา
หมายถึง "เมตามอร์ฟิน" หมายถึงยาของกลุ่ม biguanide ยาช่วยเพิ่มความไวต่ออินซูลินและต่อพ่วงต่อตับ ในกรณีนี้ตัวแทนจะไม่ส่งผลต่อการหลั่ง ในกรณีที่ไม่มีอินซูลิน Metamorphin จะไม่ได้ผล Troglitazone เป็นยา thiazolidinedione ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกา ยาช่วยเพิ่มการขนส่งกลูโคส อาจเป็นเพราะการกระตุ้นของตัวรับ PPAR-แกมมา และด้วยเหตุนี้ การแสดงออกของ GLUT4 จึงเพิ่มขึ้น ซึ่งจะทำให้การดูดซึมกลูโคสที่เกิดจากอินซูลินเพิ่มขึ้น สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลิน สามารถกำหนดและรวมการรักษาได้ สารข้างต้นอาจใช้ร่วมกับซัลโฟนิลยูเรีย และบางครั้งอาจใช้ร่วมกัน เพื่อให้ได้ผลเสริมฤทธิ์กันต่อกลูโคสในพลาสมาและความผิดปกติอื่นๆ ยา "Metamorphine" ร่วมกับ sulfonylurea ช่วยเพิ่มการหลั่งและความไวต่ออินซูลิน ในขณะเดียวกัน ระดับกลูโคสจะลดลงหลังอาหารและในขณะท้องว่าง ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาผสมมีแนวโน้มที่จะมีภาวะน้ำตาลในเลือดลดลง
