Bioavailability คือปริมาตรของยาที่ไปถึงตำแหน่งหลักของการกระทำในร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ คำนี้หมายถึงปริมาณของสารอาหารที่สูญเสียและสะสมซึ่งมีผลดีต่อร่างกาย ดังนั้น ด้วยการดูดซึมในระดับสูง เราสามารถตัดสินคุณสมบัติทางยาที่หายไปของยาใดๆ ได้เพียงเล็กน้อย
ตัวบ่งชี้นี้ถูกกำหนดอย่างไร
ในรูปแบบมาตรฐานของการวิจัย การดูดซึมของยาจะถูกกำหนดโดยการกำหนดปริมาตรของยาในเลือด นั่นคือ ปริมาณที่ไปถึงระบบไหลเวียนโลหิต ด้วยวิธีการบริหารที่แตกต่างกันก็มีตัวชี้วัดที่แตกต่างกัน ดังนั้นด้วยวิธีการทางหลอดเลือดดำการดูดซึมถึง 100% และหากมีการดูดซึมทางปาก ปริมาตรก็จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการดูดซึมและการสลายตัวของยาไม่สมบูรณ์ในส่วนประกอบแต่ละส่วน
คำนี้ยังใช้ในเภสัชจลนศาสตร์เพื่อคำนวณขนาดยาที่ถูกต้องซึ่งผู้ป่วยควรปฏิบัติตามด้วยวิธีการต่างๆ ในการบริหารยาเข้าสู่ร่างกาย
การดูดซึมมีสองขั้นตอน:
- แน่นอน
- ญาติ
แนวคิดของการดูดซึมอย่างสมบูรณ์
การดูดซึมสัมบูรณ์เป็นการวัดผลจากการวิเคราะห์เปรียบเทียบการดูดซึมของยาที่บริหารโดยวิธีอื่นใดนอกจากการให้ทางหลอดเลือดดำและความพร้อมของยาที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ สะท้อนเป็นพื้นที่ใต้เส้นโค้งปริมาตร-เวลา ย่อว่า AUC ขั้นตอนดังกล่าวสามารถทำได้ก็ต่อเมื่อตรงตามเงื่อนไขดังกล่าวเนื่องจากการใช้โดสต่าง ๆ โดยวิธีการต่าง ๆ ในการเข้าสู่ร่างกาย
เพื่อกำหนดปริมาณของการดูดซึมสัมบูรณ์ ได้ทำการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อให้ได้การวิเคราะห์เปรียบเทียบของ "ปริมาณของยาที่สัมพันธ์กับเวลา" สำหรับวิธีการให้ยาทางหลอดเลือดดำและวิธีอื่นๆ ดังนั้น การดูดซึมยาได้อย่างสมบูรณ์คือ AUC สำหรับขนาดยาดัดแปลงที่ได้รับโดยการแบ่ง AUC ของวิธีการบริหารที่แตกต่างกันและฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
แนวคิดของการดูดซึมสัมพัทธ์
การดูดซึมสัมพัทธ์คือ AUC ของยาเมื่อเปรียบเทียบกับยารุ่นเดียวกัน ใช้เป็นยาพื้นฐานหรือให้ด้วยวิธีอื่น ฐานเป็นเส้นทางการบริหารทางหลอดเลือดดำซึ่งมีการดูดซึมอย่างสมบูรณ์
ดูข้อมูลปริมาณการดูดซึมสัมพัทธ์ในร่างกาย ตัวชี้วัดที่ใช้แสดงลักษณะปริมาตรของยาในระบบไหลเวียนโลหิตหรือเมื่อขับออกจากร่างกายด้วยปัสสาวะหลังการใช้ครั้งเดียวหรือหลายครั้ง เพื่อให้ได้เปอร์เซ็นต์ความน่าเชื่อถือสูงในการวิเคราะห์ ใช้วิธีการศึกษาแบบภาคตัดขวาง ช่วยให้คุณสามารถขจัดความแตกต่างในผลลัพธ์ที่ได้รับภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาและพยาธิสภาพของร่างกายได้อย่างสมบูรณ์
วิธีใดที่ใช้ตรวจสอบการดูดซึม
เพื่อตรวจสอบว่ายามีการดูดซึมต่ำหรือสูง นักวิทยาศาสตร์ใช้เทคนิคประเภทต่อไปนี้:
- การวิเคราะห์เปรียบเทียบปริมาณยาที่เปลี่ยนแปลงไประหว่างการศึกษาวิจัยกับรูปแบบหลักของยาในพลาสมาหรือปัสสาวะ การศึกษาดังกล่าวทำให้คุณสามารถกำหนดปริมาณการดูดซึมอย่างสมบูรณ์ได้อย่างเต็มที่
- วัดปริมาณยาต่าง ๆ ที่นำเข้าสู่ร่างกายในลักษณะเดียวกัน เทคนิคนี้ช่วยให้คุณกำหนดการดูดซึมสัมพัทธ์
- การกำหนดปริมาณการดูดซึมสัมพัทธ์โดยการแนะนำยาในรูปแบบต่างๆ
- ศึกษาผลระดับปริมาณยาในเลือดหรือปัสสาวะ. ดำเนินการเพื่อกำหนดดัชนีการดูดซึมสัมพัทธ์
ข้อดีของการใช้ HPLC
HPLC - อีกวิธีหนึ่งในการพิจารณาการดูดซึมทางชีวเคมี - โครมาโตกราฟีซึ่งมีประสิทธิภาพสูงในการทำงาน ใช้เมื่อจำเป็นต้องแยกสารที่ซับซ้อนออกเป็นสารอย่างง่ายใช้บ่อยที่สุดในการศึกษาการดูดซึม เนื่องจากมีคุณสมบัติเชิงบวกดังต่อไปนี้:
- ไม่จำกัดความทนทานต่ออุณหภูมิสำหรับตัวอย่างที่ศึกษาในลักษณะนี้
- เปิดใช้งานการทำงานกับสารละลายที่เป็นน้ำ ซึ่งช่วยลดเวลาในการวิเคราะห์ได้อย่างมากและปรับปรุงการเตรียมตัวอย่างทางชีววิทยา
- ไม่ต้องดัดแปลงยาการศึกษา
- อุปกรณ์ที่ใช้ในวิธีการศึกษานี้มีประสิทธิภาพและประสิทธิผลที่ยอดเยี่ยม
อะไรที่ส่งผลต่อการดูดซึมโดยรวม?
มาตรฐาน ปริมาตรของยาที่เข้าสู่ร่างกายโดยทางหลอดเลือดดำไม่ใช่ 1 อย่างไรก็ตาม อาจมีน้อยกว่านี้เนื่องจากความแตกต่างเพิ่มเติมบางอย่าง ดังนั้น ปัจจัยที่มีผลต่อการดูดซึมคือ:
- คุณสมบัติทางกายภาพของยา
- รูปแบบยาและระยะเวลาออกฤทธิ์ต่อร่างกาย
- เวลาทาน - ก่อนอาหารหรือหลังอาหาร
- ทำความสะอาดระบบทางเดินอาหารอย่างรวดเร็ว
- ผลของยาอื่นๆ ต่อยานี้
- ปฏิกิริยาของเงินทุนต่ออาหารบางชนิด
ชีวสมมูล
อีกพันธุ์หนึ่งมีการดูดซึม นี่คือชีวสมมูล แนวคิดนี้เกิดขึ้นจากการดำเนินการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และชีวเภสัชภัณฑ์ โดยพบว่า ความไม่เท่าเทียมกันในการรักษาโรคของยาที่มีสารชนิดเดียวกันมีผลโดยตรงความสัมพันธ์กับความแตกต่างในการดูดซึม
ดังนั้น ชีวสมมูลคือการจัดหาเลือดและเนื้อเยื่อของร่างกายที่มีสารในปริมาณเท่ากัน
ตัวชี้วัดชีวสมมูลที่สำคัญ
ตัวชี้วัดต่อไปนี้ใช้เพื่อกำหนดชีวสมมูลในยา:
- การดูดซึมยาเม็ดที่เพิ่มขึ้นหรือสมบูรณ์ที่สุดในระบบไหลเวียนโลหิต ตรวจสอบโดยการวาดกราฟซึ่งเส้นโค้งสองเส้นแสดงปริมาณยาที่ใช้โดยวิธีการต่างๆ และเส้นตรงแสดงถึงปริมาณยาขั้นต่ำที่ต้องใช้เพื่อให้ได้ผลการรักษา
- ระยะเวลาที่มีเนื้อหาเกี่ยวกับยาสูง ตัวบ่งชี้นี้สะท้อนถึงอัตราการดูดซึมและผลการรักษาต่อร่างกาย คุณสามารถเข้าใจสาระสำคัญทั้งหมดของตัวบ่งชี้นี้โดยใช้ตัวอย่างของยานอนหลับ มันจะมีผลการรักษาเล็กน้อยในครึ่งชั่วโมงหรือ 2 ชั่วโมงขึ้นอยู่กับรูปแบบของยา ยานอนหลับจะทำหน้าที่ในการรักษาขึ้นอยู่กับรูปแบบเดียวกันตั้งแต่ 5 ถึง 8 ชั่วโมง ดังนั้น แม้จะมีผลกระทบที่คล้ายคลึงกัน แต่รูปแบบหนึ่งจะทำหน้าที่ป้องกันการรบกวนการนอนหลับ และรูปแบบที่สอง - ด้วยเวลาพักสั้น ๆ
- เปลี่ยนปริมาณยาในเลือดหลังจากผ่านไประยะหนึ่ง
ปล่อยยา
ก่อนที่คุณจะเปิดตัวยาลดราคา คุณควรศึกษาชีวสมมูลและการดูดซึมของยา เรื่องนี้สำคัญมาก ด้วยเหตุนี้ จึงมีการดำเนินการตามขั้นตอนต่อไปนี้:
- ผู้ผลิตสมัครคณะกรรมการเภสัชแห่งรัฐเกี่ยวกับความปรารถนาที่จะปล่อยยาเพื่อจำหน่าย ในทางกลับกัน หน่วยงานได้อนุญาตให้ดำเนินการศึกษาชีวสมมูลโดยใช้ตัวอย่างสองตัวอย่าง: ตัวอย่างที่มีอยู่และตัวอย่างใหม่
- การศึกษานี้ดำเนินการกับอาสาสมัครปกติหรือผู้ป่วยที่เป็นโรคในปริมาณเท่ากัน นอกจากนี้ ผู้ผลิตจ่ายการศึกษาแต่ละครั้ง
ขั้นตอนที่คล้ายกันนี้ดำเนินการในสถาบันทางการแพทย์หรือห้องปฏิบัติการพิเศษที่มีผู้เชี่ยวชาญจากภายนอกเข้ามาเกี่ยวข้อง ในการเลือกผู้สมัครสำหรับการทดสอบ ควรพิจารณาข้อกำหนดต่อไปนี้:
- จำนวนทั้งหมดต้องไม่ต่ำกว่า 12 คน ไม่ใช่เรื่องแปลกที่จำนวนอาสาสมัครจะเพิ่มเป็น 25 คน ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในกรณีที่พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์มีความแตกต่างกันสูง
- อาสาสมัครต้องมีอายุไม่เกิน 60 ปี
- น้ำหนักของแต่ละคนไม่ควรน้อยกว่าหรือมากกว่า 20% ของน้ำหนักในอุดมคติสำหรับเพศ อายุ และส่วนสูงที่กำหนด
- ห้ามทำวิจัยเกี่ยวกับผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคเรื้อรัง ข้อยกเว้นคือกลุ่มคนที่แนะนำให้ใช้ยาดังกล่าว
อาสาสมัครได้รับการฝึกฝนอย่างไร
ก่อนลงนามยินยอมให้ดำเนินการศึกษาที่กำหนดการดูดซึมของสาร อาสาสมัครแต่ละคนจะต้องได้รับชุดอุปกรณ์ดังต่อไปนี้รายละเอียด:
- ภารกิจหลักของการเรียน
- ระยะเวลาของขั้นตอน
- ข้อมูลทางเภสัชวิทยาเบื้องต้นเกี่ยวกับยา
- วิธีบริหารยาทางปาก
- ปริมาณที่ใช้
- ผลของยาต่อร่างกาย
- ข้อเสียของยานี้
- ความแตกต่างทางโภชนาการภายใต้การตรวจสอบ
- เงื่อนไขการชำระเงินกรมธรรม์
หลังจากที่อาสาสมัครลงนามในสัญญาและข้อตกลงไม่เปิดเผยข้อมูล นักวิจัยจะทำการตรวจร่างกายอย่างเต็มรูปแบบ ประกอบด้วย:
- ตรวจสุขภาพทั่วไปโดยแพทย์
- ตรวจเลือดและปัสสาวะ
- ชีวเคมีในเลือด
- ตรวจเลือด HIV ซิฟิลิสและตับอักเสบ
- การตรวจหาการตั้งครรภ์ในผู้หญิง
แต่ละห้องมีทุกสิ่งที่คุณต้องการเพื่อการศึกษาที่สะดวกสบาย นอกจากนี้ ยังมีการทำข้อตกลงกับบริษัทประกันภัยใดๆ ในการรับประกันภัยในกรณีที่ทดลองไม่สำเร็จ นอกจากนี้ยังกล่าวถึงเงื่อนไขและจำนวนค่าตอบแทน
ใครได้รับอนุญาตให้เรียนบ้าง
อาสาสมัครเป็นผู้ดำเนินการ ต้องเป็นไปตามเงื่อนไขต่อไปนี้:
- นักวิจัยต้องมีทฤษฎีและการปฏิบัติในทุกสาขาเคมีและเภสัช
- เขาต้องมีใบจบหลักสูตรอยู่ในมือ
- ผู้วิจัยต้องมีความเข้าใจอย่างถ่องแท้ว่าการดูดซึมของยาคืออะไร (นี่คือสิ่งที่หลัก) และยาที่เขาควรศึกษา
นอกจากผู้วิจัยแล้ว กลุ่มควรมีพยาบาล หน้าที่ของพวกเขาได้แก่:
- ตรวจสุขภาพผู้ป่วย
- ประสิทธิภาพของระบอบการปกครอง
- ติดตั้งสายสวน
- เจาะเลือดผู้ป่วยบางส่วน
นอกจากนี้ กลุ่มยังรวมถึง:
- นักวิเคราะห์และผู้ช่วยห้องปฏิบัติการ
- เภสัชจลนศาสตร์
- คณิตศาสตร์
กำลังเขียนรายงานความคืบหน้า
เมื่อสิ้นสุดกิจกรรมการวิจัยทั้งหมด หัวหน้าแพทย์จะจัดทำบทความซึ่งควรสะท้อนประเด็นต่อไปนี้:
- แผนทั่วไปสำหรับการวิจัยทางเภสัชวิทยา ต้องได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการเภสัชวิทยา
- ข้อมูลอาสาสมัครทั้งหมด ควรให้ข้อมูลด้านประชากรศาสตร์ มานุษยวิทยา และทางคลินิก หลังถูกระบุเมื่อผู้ป่วยมีส่วนร่วม
- หมายเลขแบทช์และชื่อบริษัทผู้ผลิต ตลอดจนระยะเวลาของผลการรักษา
- ตัวเลือกยาและขนาดยาที่มีประสิทธิภาพ
- วิธีการเลือกวัสดุชีวภาพและการประมวลผลเบื้องต้น
- ลำดับการนำเสนอของการวิเคราะห์พร้อมการแนะนำตัวชี้วัดมาตรวิทยาและโครมาโตแกรมสาธิต
- สรุปทั้งหลักสูตรการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และการประเมินความสมมูลทางชีวภาพ โปรแกรมทั้งหมดที่ใช้ในการศึกษาได้ระบุไว้ที่นี่เช่นกัน
- ผลการตรวจหาปริมาณยาในตัวอย่างทางชีวภาพ
- เวชระเบียนอาสาสมัครและประวัติบุคคล
- ผลการศึกษาการกระจายตัวค่าเภสัชจลนศาสตร์ที่ใช้ในการประเมินความเท่าเทียมกันทางชีวภาพ
ลำดับการกระทำสำหรับชีวสมมูล
การศึกษาการดูดซึมของยาได้ดำเนินการในปริมาณที่เท่ากันกับยาสองตัวในคราวเดียว: อนุพันธ์และยาดั้งเดิม ในกรณีของการสมัครเพื่อการศึกษายาหลายชนิด จะทำการศึกษาแยกกันสำหรับแต่ละยา
ช่วงเวลาระหว่างการใช้ยาสามัญกับยาดั้งเดิมนั้นพิจารณาจากระยะเวลาของการเคลื่อนไหวของยาในร่างกาย ระยะเวลาของการกำจัดบางส่วน ควรเท่ากับค่าเฉลี่ย 6 ช่วงเวลาของการกำจัดบางส่วน วัสดุที่ใช้ในการศึกษาอาจเป็นพลาสมา ซีรั่ม หรือเลือด มันถูกพรากจากหลอดเลือดดำในข้อพับของข้อศอกผ่านสายสวน ต้องเลือกสามครั้ง:
- ในช่วงเวลาของการเติบโตขั้นต้นของเนื้อหายา กราฟความเข้มข้น-เวลาควรมีประมาณ 3 จุด
- ในขณะที่ดูดเพิ่มขึ้น ใช้ประมาณ 5 คะแนน
- ในขณะที่ดูดลดลง. ใช้ประมาณ 3 แต้ม
เวลาศึกษาถือได้ว่ายอมรับได้หากพื้นที่ใต้เส้นโค้งเวลาความเข้มข้นจากศูนย์ถึงกลุ่มตัวอย่างสุดท้ายอยู่ที่ประมาณ 80%