PEGylated interferons ถูกสังเคราะห์จากตัวธรรมดาโดยการปรับเปลี่ยนพวกมัน ผลิตภัณฑ์ที่ได้มีการปรับปรุงลักษณะที่ใช้ในการรักษาโรคไวรัส (ตับอักเสบเป็นหลัก) ยาดังกล่าวมี 2 สายพันธุ์หลัก ส่วนใหญ่มักใช้ร่วมกับ Ribavirin และสารยับยั้งโปรตีเอส NS3/4A
ปลายทาง
PEGylated interferons เป็นยาต้านไวรัสที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ชื่ออื่นๆ ของพวกมันคือ peginterferons, peg-INF คำนำหน้า "peg" มาจากคำย่อของ "polyethylene glycol" โมเลกุลของมันถูกนำเข้าสู่องค์ประกอบของอินเตอร์เฟอรอนทั่วไปเพื่อเพิ่มระยะเวลาของผลกระทบของสารออกฤทธิ์ในร่างกาย
ยา interferon ที่มี Pegylated มีข้อดีเหนือกว่าการปรับเปลี่ยนมาตรฐานดังต่อไปนี้:
- มีประสิทธิภาพสูง (พิสูจน์แล้วทางคลินิก);
- ความเป็นไปได้ของการลดจำนวนการฉีดยา(เนื่องจากขยายครึ่งชีวิต);
- ความเสถียรของสารออกฤทธิ์สูงขึ้น
- ผลข้างเคียงน้อยลง (ปฏิกิริยาภูมิแพ้และกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันที่ไม่ต้องการ)
เทคโนโลยีพีกิเลชั่นถูกอธิบายครั้งแรกในปี 1977 ก่อนหน้านี้ เชื่อกันว่าโปรตีนสามารถรวมเข้ากับโครงสร้างของสารประกอบที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเท่านั้น ในเวลาเดียวกันน้ำหนักโมเลกุลสูงของ interferons ที่ดัดแปลงทำให้เกิดข้อเสียเปรียบหลักของยาเหล่านี้ - การขับออกจากร่างกายยาก การขับถ่ายส่วนใหญ่เกิดขึ้นทางไตและอุจจาระ
Polydispersity (การรวมกันของโมเลกุลที่แตกต่างกันในปริมาณและการแปลของสิ่งที่แนบมาโพลีเอทิลีนไกลคอล) และการกระจายในปริมาณมากในร่างกายทำให้การกรองของสารผ่านทางไตบกพร่อง ในเรื่องนี้ทิศทางที่มีแนวโน้มในเทคโนโลยีของยาเหล่านี้คือการปรับปรุงกระบวนการ pegylation ประวัติการใช้ interferons ดัดแปลงในการแพทย์มีมาประมาณ 10 ปี
ดู
ยากลุ่มนี้ใช้ในการรักษา:
- การปรับเปลี่ยนอัลฟ่า 2 ประเภท (pegylated interferon alpha-2a และ 2b) วิธีการทำบนพื้นฐานของพวกเขามีโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างกัน ไม่มีความแตกต่างพื้นฐานระหว่างพวกเขา Pegylated interferon alpha มีน้ำหนักโมเลกุลสูงกว่า (ประมาณ 40 kDa) มากกว่าชนิดที่สอง ดังนั้นจึงมีลักษณะเฉพาะด้วยการกระทำที่ยืดเยื้อมากขึ้น
- หมุดเบต้า-INF. ผลิตยา pegylated interferon beta เป็นยารุ่นใหม่ ใช้สำหรับรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง สารนี้ได้มาโดยใช้เทคโนโลยีชีวภาพของโปรตีนรีคอมบิแนนท์ที่ปลูกในการเพาะเลี้ยงเซลล์ ซึ่งแยกได้จากรังไข่ของแฮมสเตอร์ ไม่ทราบกลไกที่แน่นอนของผลกระทบของสารออกฤทธิ์ มันเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการต้านการอักเสบและการปราบปรามของโมเลกุลสารโพลีเปปไทด์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ
จากการวิจัยทางการแพทย์ล่าสุด ประสิทธิภาพในการต้านไวรัสที่ดีที่สุดนั้นแสดงโดยการบริหารร่วมกันของทั้งอัลฟา-อินเตอร์เฟอรอน รวมถึงการให้ยา "ริบาวิริน" พร้อมกัน
รูปแบบการปลดปล่อยและการเก็บรักษา
Pegylated interferons alpha 2b และ 2a ขายในตลาดยาของรัสเซียโดยเป็นส่วนหนึ่งของยา 4 ตัว:
- "Pegasis" (ผลิตโดย Roche ประเทศสวิสเซอร์แลนด์) น้ำยาฉีดใต้ผิวหนัง สีเหลืองใสหรือเหลืองอ่อน ผลิตในรูปแบบสำเร็จรูปในหลอดฉีดยา 180 (135) ไมโครกรัม ในชุดประกอบด้วย 1 หรือ 4 กระบอกฉีดยา
- "Pegintron" (บริษัทยา Schering-Plough, USA) ผลิตในรูปของปากกาเข็มฉีดยาสองห้องในหนึ่งช่องมีไลโอฟิลิเซทแห้งในส่วนที่สอง - ตัวทำละลาย
- "PegAltevir" ("BioProcess", รัสเซีย). ในบรรจุภัณฑ์ประกอบด้วย 2 ขวด ขวดหนึ่งมีสารออกฤทธิ์ในรูปของผงสีขาว ส่วนขวดที่สองมีตัวทำละลาย
- "Algeron" (ผลิตโดยบริษัทนวัตกรรมระดับสากล "Biocad") สารละลายไม่มีสีหรือสีเหลือง ในชุดประกอบด้วย 1 หรือ 4 กระบอกฉีดยา
ยาทุกชนิดควรเก็บและขนส่งในที่มืดที่อุณหภูมิแวดล้อม +2 … +8 °C อายุการเก็บรักษาของยาสามตัวแรกจากรายการด้านบนคือ 3 ปี ยาสุดท้ายคือ 2 ปี
คุณสมบัติ
คุณสมบัติหลักของ pegylated interferons มีดังนี้:
- การปราบปรามของกิจกรรมที่สำคัญและการแพร่พันธุ์ของไวรัสเกิดขึ้นเนื่องจากอิทธิพลต่อกลไกการถอดรหัสยีนของพวกมัน
- พบสารออกฤทธิ์ในเลือดมนุษย์หลังจาก 3-6 ชั่วโมงและถึงระดับสูงสุดในวันที่ 3-4;
- ความเข้มข้นของเลือดเพิ่มขึ้นช้าลงอันเป็นผลมาจากการปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่อง
- สารออกฤทธิ์สะสมส่วนใหญ่ในเลือดและในเซลล์ตับที่ทำหน้าที่ทำงาน
- ครึ่งชีวิต 80 และ 160 ชั่วโมงตามลำดับสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและใต้ผิวหนัง (สำหรับอินเตอร์เฟอรอนมาตรฐาน - 4 ชั่วโมง);
- peginterferon-alpha 2b โมเลกุลมีขนาดเล็กลง ดังนั้นพวกมันจึงแทรกซึมเข้าสู่กระแสเลือด ต่อมน้ำเหลือง ไต และอวัยวะอื่นๆ อย่างแข็งขัน
- การขับถ่ายส่วนใหญ่ผ่านทางไต
เนื่องจากครึ่งชีวิตที่เพิ่มขึ้นของสารเหล่านี้ในร่างกายมนุษย์ จำนวนการฉีดที่จำเป็นต่อสัปดาห์จึงลดลง - จาก 3 (สำหรับ interferon มาตรฐาน) เป็น 1 (สำหรับการดัดแปลง pegylated) ในเวลาเดียวกัน โมเลกุลที่ถูกผูกมัดจำนวนมากจะลดกิจกรรมทางชีวภาพของผลิตภัณฑ์ ดังนั้น ใน peg-INF alpha 2b จะอยู่ที่ระดับ 37% ของอินเตอร์เฟอรอนที่ไม่เป็น pegylated มาตรฐาน และการดัดแปลงอัลฟ่า 2a มี 7%
องค์ประกอบ
องค์ประกอบของยาที่ยึดตาม peg-interferons แสดงอยู่ในตารางด้านล่าง
| ชื่อยา | สารออกฤทธิ์ | ส่วนประกอบเพิ่มเติม |
| เพกาซิส | Peginterferon alfa-2a | กรดแอสคอร์บิก, กรดอะซิติก, โซเดียมคลอไรด์, ตัวทำละลาย - น้ำ, ฟีนิลคาร์บินอล, โซเดียมอะซิเตท, โพลีซอร์เบต-80 อิมัลซิไฟเออร์ |
| อัลเจอรอน | Peginterferon alfa-2b | โซเดียมอะซิเตทไตรไฮเดรต, กรดอะซิติก, ไดโซเดียมเอเดเทต, โซเดียมคลอไรด์, โพลีซอร์เบต-80, น้ำ |
| เพ็กอัลเทเวียร์, เพกินตรอน | Peginterferon alfa-2b | โซเดียมฟอสเฟต, ซูโครส, โพลีซอร์เบต-80, น้ำ |
Pegylated interferons: ข้อบ่งชี้
แนะนำให้ใช้ Peginterferons alfa ในการรักษาโรคตับอักเสบ:
- type B - แอนติเจนไวรัสตับอักเสบบีในเชิงบวกและเชิงลบ โดยมีระดับของเอนไซม์อะลานีนอะมิโนทรานส์เฟอเรสในเลือดที่เพิ่มขึ้น การอักเสบ พังผืด และรอยโรคตับอื่นๆ
- type C - สำหรับผู้ป่วยที่เป็นหรือไม่มีโรคตับแข็ง ติดเชื้อ HIV
ยาสามารถใช้ได้ทั้งในการบำบัดแบบเดี่ยวและร่วมกันและยาต้านไวรัสอื่นๆ
คุณสมบัติแอปพลิเคชั่น
การรักษาด้วย pegylated interferons มีลักษณะดังต่อไปนี้:
- "Pegasis" - ฉีดที่ต้นขาหรือหน้าท้อง 1 ครั้งใน 7 วัน ระยะเวลาการรักษา - 48 สัปดาห์
- "Algeron", "PegAltevir" - ฉีดเข้าใต้ผิวหนังที่ต้นขาหรือผนังหน้าท้อง ต้องเปลี่ยนบริเวณที่ฉีด การฉีดจะทำสัปดาห์ละครั้งขอแนะนำให้ฉีดก่อนนอน ระยะเวลาในการรักษาเท่ากับการรักษาครั้งก่อน ในกรณีที่ไม่มีผลกระทบจากไวรัสในระยะแรก (EVR) หลังจาก 12 สัปดาห์หรือตรวจพบ RNA ของไวรัสหลังจาก 24 สัปดาห์ การบำบัดจะหยุดลง แต่ละจีโนไทป์ของไวรัสจะมีระบบการรักษาเฉพาะของตัวเอง
- "Pegintron" - ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ระยะเวลาในการรักษา - 24-52 สัปดาห์และ 6 เดือนสำหรับไวรัสตับอักเสบบีและซีตามลำดับ เพื่อลดอาการปวดบริเวณที่ฉีดจะเปลี่ยนไป หากยังคงตรวจพบไวรัสหลังการรักษา RNA การรักษาจะขยายออกไปอีกหกเดือน เมื่อตรวจพบเชื้อโรคอีกครั้งจะหยุด
สังเกตปริมาณยาตามคำแนะนำ การคำนวณขึ้นอยู่กับน้ำหนักของผู้ป่วยและสูตรการรักษา - สองเท่า (ด้วย Ribavirin), สามเท่า (ด้วย Ribavirin และสารยับยั้งโปรตีเอส NS3 / 4A) หรือการรักษาด้วยยาเดียว รับประทาน Ribavirin ทุกวันพร้อมอาหาร ยาจะใช้ตามที่แพทย์สั่งและอยู่ภายใต้การดูแลของเขาเท่านั้น
ข้อห้าม
Pegylated interferon therapy ไม่สามารถใช้ได้ในเงื่อนไขต่อไปนี้:
- การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (เนื่องจากไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับการขับถ่ายของสารออกฤทธิ์ในนมและผลกระทบต่อทารกในครรภ์);
- แพ้ส่วนประกอบยา
- ตับแข็งที่ไม่ได้รับการชดเชย;
- ตับอักเสบจากภูมิต้านทานผิดปกติ;
- เบาหวานในระยะเสื่อม
- อายุไม่เกิน 18 ปี (สำหรับการรักษาแบบสามคนและการรักษาเดี่ยว) และสูงสุด 3 ปี (สำหรับการรักษาแบบคู่)
- พยาธิวิทยาของต่อมไทรอยด์ (ขาดและฮอร์โมนมากเกินไป)
ด้วยความระมัดระวัง ยาเหล่านี้มีการสั่งจ่ายให้กับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิต, โรคของไต, ระบบหัวใจและหลอดเลือด, โรคภูมิต้านตนเอง และเมื่อทานยาที่มีผลต่อ myelotoxic (ยับยั้งการทำงานของเม็ดเลือดของไขกระดูก)
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วย 20-30%) กับยาเหล่านี้:
- จุดอ่อนทั่วไป
- อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น
- ปวดหัว;
- นอนไม่หลับ;
- หงุดหงิด;
- โรคซึมเศร้า
ในผู้ป่วย 10-14% จะไม่ใช้ยาเนื่องจากการแพ้ยา
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่นๆ ได้แก่:
- นิวโทรพีเนีย (ภาวะที่คุกคามชีวิตซึ่งจำนวนนิวโทรฟิลในเลือดลดลง);
- คลื่นไส้ อาเจียน
- ท้องเสีย;
- ปวดข้อและกล้ามเนื้อ;
- คันผิวหนัง;
- ผมร่วง;
- เพิ่มขึ้นความดันโลหิต;
- อิศวร;
- การสตันและพัฒนาการของเด็กและวัยรุ่น
- ความผิดปกติทางจิตขั้นรุนแรง (ความคิดฆ่าตัวตาย ความบ้าคลั่ง โรคไบโพลาร์ และอื่นๆ)
