บทความนี้จะนำเสนอลักษณะพิเศษของตัวรับอิมิดาโซลีน
ยาที่ทำให้ส่วนกลางของการควบคุมหัวใจและหลอดเลือดอ่อนแอลงได้ครอบครองสถานที่สำคัญในหมู่ยาลดความดันโลหิตสมัยใหม่
ปัจจุบันปัญหาของการปรับปรุงยาลดความดันโลหิตที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลางตามแนวคิดของตัวรับประเภทอิมิดาโซลีนนั้นเป็นเรื่องเฉพาะ ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ imidazoline ที่เลือกได้สี่ตัวได้ถูกผลิตขึ้นแล้ว ยาที่ผลิตขึ้นภายใต้ชื่อทางการค้าต่างๆ ตัวแทนหลักของกลุ่มนี้คือ moxonidine (Cint, Physiotens) และ rilmenidine (Tenaxum, Albarel) ยาเหล่านี้เป็นยาที่ได้รับความนิยมมากที่สุดที่อยู่ในรายชื่อตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับอิมิดาโซลีน
ความจำเพาะของหน้าที่และการแปลของตัวรับ
รับโดยปกติอิมิดาโซลีนจะแบ่งออกเป็นสองกลุ่มหลัก เรียกว่า I1 และ I2
การจำแนกประเภท ความหมาย และลักษณะการทำงานเป็นพื้นฐานของการศึกษาทางวิทยาศาสตร์จำนวนมาก
I1-receptors ตั้งอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทของก้านสมอง ไต เซลล์ของสารของไขกระดูกต่อมหมวกไต เกล็ดเลือด และตับอ่อน มันแม่นยำด้วยการกระตุ้นตัวรับที่เด่นของประเภทนี้ซึ่งอิทธิพลของยาลดความดันโลหิตสมัยใหม่มีความเกี่ยวข้อง ตัวรับ Type I2 มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเซลล์ประสาทของเปลือกสมอง เกล็ดเลือด เซลล์ตับและไต ความสำคัญของพวกเขาในฐานะวัตถุที่ถูกกล่าวหาว่ามีอิทธิพลทางเภสัชวิทยาได้รับการศึกษาในระดับที่น้อยกว่า
มาดูกลไกการออกฤทธิ์ของตัวรับอิมิดาโซลีนกัน
กลไกการออกฤทธิ์
เป้าหมายหลักของยาลดความดันโลหิตคือ ตัวรับส่วนกลาง imidazoline ชนิด I1 ซึ่งอยู่ในบริเวณโพรงหน้าท้องของไขกระดูก oblongata การกระตุ้นของพวกเขานำไปสู่การลดลงของเสียงของศูนย์มอเตอร์ของหลอดเลือด, การลดลงของกิจกรรมของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจ, เนื่องจากการปลดปล่อย norepinephrine จากเซลล์ประสาท adrenergic ลดลง นอกจากกลไกนี้ การผลิตอะดรีนาลีนจากต่อมหมวกไตลดลง ซึ่งมีตัวรับอิมิดาโซลีน I1 ด้วย ผลจากการกระแทกดังกล่าวทำให้โทนของหลอดเลือดต้านทานลดลง เพิ่มความเสถียรทางไฟฟ้าของกล้ามเนื้อหัวใจและหัวใจเต้นช้า
เหนือสิ่งอื่นใด ตัวรับอิมิดาโซลีนจะอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ไมโทคอนเดรียของเยื่อบุผิวของท่อและในไต
การกระตุ้น (นักวิจัยส่วนใหญ่เชื่อว่าตัวรับเหล่านี้เป็นประเภท I1) ซึ่งนำไปสู่การปราบปรามการดูดซึมโซเดียมไอออนกลับและฤทธิ์ขับปัสสาวะก็มีส่วนเกี่ยวข้องในการกระตุ้นผลความดันโลหิตตก นอกจากนี้ยังอำนวยความสะดวกด้วยการลดการผลิตเรนินซึ่งส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากอิทธิพลความเห็นอกเห็นใจที่ลดลง
เมื่อตื่นเต้นในเซลล์ของ β-islet ของ Langerhans ของตับอ่อน ตัวรับ I1 จะทำให้การหลั่งอินซูลินเพิ่มขึ้น ซึ่งตอบสนองต่อปริมาณคาร์โบไฮเดรตและทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ลองพิจารณาตัวรับอิมิดาโซลีนที่ออกฤทธิ์ดีที่สุดกัน
ม็อกโซนิดีน (Cint, Physiotens)
ยาแทบไม่มีผลกระทบต่อตัวรับ α-adrenergic และกระตุ้นตัวรับ I1 imidazoline ในไขกระดูก เป็นผลให้น้ำเสียงปกคลุมด้วยเส้นความเห็นอกเห็นใจลดลงเนื่องจากความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายโดยรวมลดลงและความแข็งแรงและความถี่ของการหดตัวของหัวใจในระดับที่น้อยกว่า ปริมาณการขับของหัวใจไม่เปลี่ยนแปลงในทางปฏิบัติ ความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจลดลง การทดลองพิสูจน์การกระทำของ moxonidine เป็น cardioprotective ลดความดัน diastolic และ systolic ได้อย่างราบรื่นและมีประสิทธิภาพลดระดับของ angiotensin-II, norepinephrine และ aldosterone ในเลือด, กิจกรรม renin คุณสมบัติที่สำคัญของ moxonidine คือการป้องกันการพัฒนาและการลดการเจริญเกินของกล้ามเนื้อหัวใจที่มีอยู่แล้วในผู้ป่วย
นอกจากนั้นนอกจากนี้ยานี้ยังมีฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดเนื่องจากการกระตุ้นของตัวรับตับอ่อน imidazoline ประกอบด้วยการเพิ่มการส่งกลูโคสไปยังเซลล์ การสังเคราะห์ไกลโคเจนที่แข็งแกร่งขึ้น ฤทธิ์ลดไขมันของม็อกซินิดินก็ถูกสร้างขึ้นเช่นกัน
ดูดซึมได้ดีในกระเพาะอาหารและลำไส้ (ประมาณ 90%) มันถูกขับออกทางไตส่วนใหญ่ในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง (ผ่านตับในระดับที่น้อยกว่า) อย่างไรก็ตามไม่มีการสะสมที่มีนัยสำคัญแม้ในภาวะไตวายในระดับปานกลางและไม่รุนแรง ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของตัวเอกรับอิมิดาโซลีนนี้กินเวลาประมาณหนึ่งวัน ความเคยชินต่อ moxonidine และอาการถอนตัวจะไม่ถูกบันทึก
สิ่งบ่งชี้ของเครื่องมือนี้
อาการความดันโลหิตสูงและความดันโลหิตสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคอ้วน ("กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม") รวมถึงการปราบปรามวิกฤตความดันโลหิตสูง
สิ่งบ่งชี้สำหรับตัวเอกของตัวรับอิมิดาโซลีนคืออะไร? หากมีการวางแผนการรักษา ปริมาณเริ่มต้นของ moxonidine คือ 0.2 มก. ในตอนเช้าวันละครั้ง (รับประทานหลังหรือระหว่างมื้ออาหาร) ด้วยประสิทธิภาพที่ไม่เพียงพอหลังจากผ่านไปสองสัปดาห์ ปริมาณจะเพิ่มขึ้นเป็น 0.4 มก. ในตอนเช้าหรือ 0.2 มก. ในตอนเย็นและในตอนเช้า ปริมาณสูงสุดเดียวคือ 0.4 มก. ต่อวัน - 0.6 มก. หากการทำงานของการขับถ่ายของไตบกพร่อง ปริมาณเดียวคือ 0.2 มก. ต่อวัน (หากแบ่งออกเป็นสองขนาด) - สูงสุด 0.4 มก. ยาถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์และรวดเร็วเป็นพิเศษเมื่อรับประทานใต้ลิ้นด้วยความสำเร็จmoxonidine ใช้ในภาวะความดันโลหิตสูงใต้ลิ้น (ครั้งเดียว 0.4 มก. ในรูปแบบบด) ร่วมกับตัวบล็อกช่องแคลเซียมหรือเพียงอย่างเดียว โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ isradipine
ข้อมูลจาก Nikitina A. N. บ่งชี้ว่าในกรณีนี้หลังจาก 20 นาทีมีการลดลงและหลังจากผ่านไปหนึ่งชั่วโมง - การหายตัวไปของเสียงในศีรษะและอาการปวดหัว, หน้าแดง ความดันซิสโตลิกค่อยๆ ลดลงประมาณ 19-20% โดย 14-15 - ไดแอสโตลิก 8-10 - อัตราการเต้นของหัวใจ
ระหว่างการรักษาด้วยม็อกโซนิดีน ความดันต้องได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง
อาการข้างเคียง
ตัวเอกรับ imidazoline นี้ไม่ค่อยทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะ, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ ความแห้งกร้านในช่องปากไม่มีนัยสำคัญเกิดขึ้นเฉพาะใน 7-12% ของผู้ป่วย ในบางกรณี มีผลกดประสาทเล็กน้อย
ข้อห้าม
การปิดล้อม Atrioventricular ของระดับที่สองหรือสาม, โรคไซนัสป่วย, หัวใจเต้นช้า (ต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที), การไหลเวียนโลหิตล้มเหลวระดับที่สี่, ไตวายรุนแรง, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่แน่นอน, โรค Raynaud, หมวดหมู่อายุไม่เกิน 16 ปี (ใน ขณะนี้ยังไม่มีประสบการณ์ในการใช้ยารักษาวัยรุ่นและเด็ก) การรักษา endarteritis, การให้น้ำนม, โรคพาร์กินสัน, การตั้งครรภ์, โรคลมบ้าหมู, โรคต้อหิน และภาวะซึมเศร้าทางจิตใจ
ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ imidazoline ส่วนกลางแบบเลือกนี้โต้ตอบกับสารอื่น ๆ อย่างไร
ปฏิกิริยากับสารอื่นๆ
เพิ่มฤทธิ์ของยาลดความดันโลหิตชนิดอื่นๆ และสามารถใช้ร่วมกับยาเหล่านี้ได้ เมื่อใช้ β-blockers และ moxonidine พร้อมกัน ขอแนะนำให้ยกเลิก blocker ตัวแรก บ่อยครั้ง clonidine ช่วยเพิ่มผลของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ยานอนหลับ และยาระงับประสาท แต่ควรหลีกเลี่ยงชุดค่าผสมดังกล่าว ใช้งานได้ดีกับยาขับปัสสาวะ อาจเพิ่มผลของยาลดน้ำตาลในเลือดได้
ตัวรับ imidazoline I1 อีกตัวหนึ่งอธิบายไว้ด้านล่าง
ริลเมนิดีน (Tenaxum, Albarel)
สารซึ่งเป็นอนุพันธ์ของออกซาโซซิน มีความเฉพาะเจาะจงมากขึ้นในการดำเนินการร่วมกันกับตัวรับอิมิดาโซลีน I1 ทั้งในสมองและบริเวณรอบนอก โครงสร้างการไหลเวียนโลหิตของความดันโลหิตตกส่วนใหญ่สัมพันธ์กับการลดลงของความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายโดยทั่วไป การรักษาด้วยยาเดียวด้วย rilmenidine ช่วยให้ควบคุมความดันได้อย่างมีประสิทธิภาพใน 70% ของผู้ป่วยความดันโลหิตสูง โดยปกติ ความดันโลหิตตกจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและราบรื่น โดยคงไว้อย่างต่อเนื่องตลอดทั้งวันเนื่องจากระยะเวลาจนถึงวัน
ตัวเอกของตัวรับอิมิดาโซลีนในฤทธิ์ลดความดันโลหิตไม่ได้เลวร้ายไปกว่ายาขับปัสสาวะ thiazide, สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการสร้างแองจิโอเทนซิน, บล็อคเกอร์ β ที่แตกต่างกัน ในขณะที่ความสามารถในการทนต่อยาได้ดีเยี่ยมและมีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อย แนะนำให้ใช้ในกรณีที่เงินข้างต้นมีประสิทธิภาพไม่เพียงพอ ควรกล่าวเกี่ยวกับความเป็นกลางทางเมตาบอลิซึมของ rilmenidine - ผลดีต่อการทำงานของไต การลดลงของ microalbuminaria ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางลบในการเผาผลาญไขมันและคาร์โบไฮเดรต
ดูดซึมได้เต็มที่และรวดเร็วเมื่อรับประทานยา ไม่มีผลต่อการผ่านของยาครั้งแรกผ่านตับ Rilmenidine มีการเผาผลาญได้ไม่ดี โดยส่วนใหญ่ขับออกทางปัสสาวะ ความเข้มข้นของยานี้ในผู้ป่วยที่ใช้ยามานานกว่าหนึ่งปีเกือบจะคงที่
แสดงเมื่อไหร่
ความดันโลหิตสูงรวมทั้งผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะไตวาย, เบาหวาน, creatinine กวาดล้างอย่างน้อย 15 มล. ต่อนาที
มักให้ยา 1 เม็ด (1 มก.) วันละครั้งก่อนอาหาร หากผลความดันโลหิตตกไม่เพียงพอภายในหนึ่งเดือนของการรักษา แนะนำให้เพิ่มขนาดยาเป็นสองเม็ดต่อวัน (เช้าและเย็น) การบำบัดอาจใช้เวลานานถึงหลายเดือน ในขณะเดียวกัน การยกเลิกควรจะค่อยเป็นค่อยไป
เกิดขึ้นไม่บ่อยนักเนื่องจากยาริลเมนิดีน อารมณ์ลดลง การนอนหลับและการเต้นของหัวใจถูกรบกวน อาการไม่สบายท้องและอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงปรากฏขึ้น ในสถานการณ์ที่แยกจากกันจะบันทึกอาการท้องร่วงหรือท้องผูก, คัน, ผื่นที่ผิวหนัง, เท้าเย็นและมือ ปากแห้งแทบไม่มี
ข้อห้ามในการใช้ยาริลเมนิดีน
ตั้งครรภ์, ไตวายรุนแรง, ให้นมบุตร, ซึมเศร้าอย่างรุนแรง. ควรให้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการสั่งจ่ายยาให้กับผู้ป่วยที่เพิ่งมีกล้ามเนื้อหัวใจตายหรืออุบัติเหตุหลอดเลือดในสมอง
ปฏิสัมพันธ์กับผู้อื่นสาร
เป็นไปไม่ได้ที่จะรวม rilmenidine กับยากล่อมประสาทด้วยกลไกการทำงานที่แตกต่างกัน - สารยับยั้ง tricyclic และ MAO (ในกรณีแรก ความดันโลหิตตกจะลดลง) หลีกเลี่ยงการผสมยากับแอลกอฮอล์
โดยสรุปแล้ว ต้องบอกว่ามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างตัวเร่งปฏิกิริยาคัดเลือกที่แตกต่างกันของตัวรับอิมิดาโซลีน I1 แม้ว่าจะมีความคล้ายคลึงกันของเภสัชพลศาสตร์ก็ตาม เมื่อพิจารณาจากประสบการณ์ในการใช้ยาเหล่านี้แล้ว การแนะนำในวงกว้างของยาเหล่านี้ถือเป็นส่วนสำรองที่สำคัญสำหรับการเสริมสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยความดันโลหิตสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเกิดร่วมกับโรคเบาหวาน
เรามาดูกันว่ายาตัวเอกของตัวรับอิมิดาโซลีนทำงานอย่างไร
