มันค่อนข้างหายากที่จะได้ยินเกี่ยวกับโรคเช่น Crigler-Najjar syndrome แต่น่าเสียดายที่การวินิจฉัยโรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้กับเด็กหนึ่งคนในล้านคน อาจดูเหมือนว่าเป็นโรคที่หายากมาก แต่ในปัจจุบันนี้ ในยุคของพันธุกรรม การกลายพันธุ์มักถูกตรวจพบบ่อยมาก มาดูกันว่าโรคนี้คืออะไรและการรักษาในกรณีนี้เป็นอย่างไร
ประวัติการค้นพบ
ต้องบอกว่าโรคนี้เพิ่งค้นพบเมื่อไม่นานนี้เอง ในปี 1952 ของศตวรรษที่ผ่านมา กุมารแพทย์สองคน Kriegler และ Nayyar กำลังสังเกตทารกแรกเกิด บรรยายอาการผิดปกติของโรคดีซ่านในตอนแรก การวิจัยเพิ่มเติมนำไปสู่การระบุพยาธิสภาพในตับ ในเด็ก บิลิรูบินทางอ้อมเพิ่มขึ้นอย่างมาก ซึ่งต่อมามีผลเป็นพิษต่อร่างกายโดยรวม จากการทดสอบในห้องปฏิบัติการ บิลิรูบินเพิ่มขึ้นเป็น 765 ไมโครโมล/ลิตร ในขณะที่ยังคงอยู่ภายในขีดจำกัดเหล่านี้ตลอดชีวิตของเด็ก
หลังจากนั้นไม่นานเพื่อนร่วมงานก็พบอาการคล้ายคลึงกันในเด็กโตอายุ แต่ด้วยคุณสมบัติเดียว บิลิรูบินสูงกว่าปกติเพียง 15 เท่าและลดลงเป็นปกติตลอดชีวิต ไม่มีผลเป็นพิษต่อร่างกาย จากการสังเกตเหล่านี้ โรคนี้จึงได้รับชื่อปัจจุบัน: Crigler-Najjar syndrome ซึ่งกุมารแพทย์สองคนอธิบายครั้งแรก
คำอธิบายโรค
คริกเลอร์-นัจจาร์ซินโดรมเป็นโรคทางพันธุกรรม คลินิกของโรคแสดงอาการดีซ่านสดใสและความผิดปกติทางระบบประสาทอย่างรุนแรง ตรวจพบโรคดีซ่านในชั่วโมงแรกหลังคลอดและคงอยู่ตลอดชีวิต แผลเกิดขึ้นอย่างเท่าเทียมกันทั้งในเด็กชายและเด็กหญิง เนื่องจากโรคดีซ่านเป็นอาการของปัญหาตับ ในผู้ป่วยบางราย อวัยวะนี้จึงขยายใหญ่ขึ้น
สัญญาณของความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลางเกิดขึ้นในวัยเด็ก บางครั้งในวันแรกของชีวิต พวกเขาแสดงออกในความตึงเครียดของกล้ามเนื้อการกระตุกของดวงตาโดยไม่ได้ตั้งใจการโค้งของหลังและการชัก ตามกฎแล้วเด็กที่ป่วยจะล้าหลังในการพัฒนาจิตใจและร่างกาย ความผิดปกตินี้มีสองประเภท Crigler-Najjar syndrome type 1 และ 2 อาจมีอาการต่างกัน
อาการแบบที่ 1
แต่น่าเสียดายที่ Crigler-Najjar syndrome ชนิดที่ 1 มีลักษณะเป็นหลักสูตรที่ก้าวหน้า อาการแรกปรากฏในชั่วโมงแรกของชีวิต ทารกจะกลายเป็นสีเหลืองที่เด่นชัดมากขึ้นของตาขาวและผิวหนังซึ่งแตกต่างจากโรคดีซ่านหลังคลอดตามปกติ ไม่หายไปหลังจากสองสามวันและเพิ่มอาการชักการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจของร่างกายและดวงตา เมื่อเวลาผ่านไป จะสังเกตเห็นความบกพร่องทางจิตที่เกี่ยวข้องกับโรคไข้สมองอักเสบจากบิลิรูบิน
ตัวบ่งชี้ของบิลิรูบินอิสระระหว่างการวิเคราะห์เพิ่มขึ้นเป็น 324-528 µmol/l อันที่จริงสูงกว่าค่าปกติ 15-50 เท่า อาการมึนเมาของสมองในกรณีนี้นำไปสู่ความตายภายในเวลาอันสั้น ในกรณีพิเศษ เด็กเหล่านี้จะอยู่รอดจนถึงวัยเรียน
อาการแบบที่ 2
สัญญาณแรกของโรคปรากฏขึ้นช้ากว่าชนิดที่ 1 มาก โรคนี้สามารถแสดงออกได้ในช่วงปีแรกของชีวิต เด็กบางคนไม่เป็นโรคดีซ่านจนกระทั่งเป็นวัยรุ่น และความผิดปกติทางระบบประสาทนั้นหาได้ยาก อาการจะคล้ายกับชนิดที่ 1 แต่ไม่รุนแรงเท่า โรคไข้สมองอักเสบจากบิลิรูบินสามารถเกิดขึ้นได้หลังการติดเชื้อหรือความเครียดขั้นรุนแรง
พารามิเตอร์ทางชีวเคมีของเลือดชนิดที่ 2 ต่ำกว่ามาก - ระดับของบิลิรูบินอยู่ที่ประมาณ 200 ไมโครโมล/ลิตร ตัวบ่งชี้นี้บ่งชี้ว่ากิจกรรมของเอนไซม์ glucuronyl transferase มีค่าน้อยกว่า 20% ของบรรทัดฐาน น้ำดีประกอบด้วยบิลิรูบิน-กลูกูโรไนด์ การวินิจฉัยด้วยฟีโนบาร์บิทัลเป็นบวก
โรคไข้สมองอักเสบบิลิรูบิน
โรค Crigler-Najjar น่ากลัวขนาดไหน? อาการของโรคจะปรากฏในพิษของสมองในสี่ขั้นตอน ในระยะแรก ทารกมีพฤติกรรมเฉื่อยชาและเฉื่อยชามาก สิ่งนี้แสดงออกในการดูดที่ไม่ดี, สภาวะที่ผ่อนคลาย, ปฏิกิริยาที่คมชัดต่อเสียงภายนอก ในขณะเดียวกัน เสียงร้องของทารกก็จำเจมักจะถุยน้ำลายและอาจอาเจียน ดวงตาของเขาเดินเตร่ราวกับว่าเขาทำบางสิ่งหาย การหายใจอาจจะช้า
ระยะที่สองสามารถอยู่ได้ตั้งแต่หลายวันจนถึงหลายเดือน เด็กเริ่มตึงเครียดกล้ามเนื้อของร่างกายอยู่ในตำแหน่งที่ผิดธรรมชาติแขนกำแน่นตลอดเวลาส่วนโค้งหลัง เสียงร้องจากความซ้ำซากจำเจกลายเป็นเสียงที่แหลมคม การสะท้อนการดูดและการตอบสนองต่อเสียงจะหายไป มีอาการชัก กรน หมดสติ
ระยะที่สามเป็นที่ประจักษ์โดยช่วงเวลาของการปรับปรุงที่ผิดพลาดในรัฐ อาการเดิมหายไปชั่วคราว
ระยะที่สี่อาจปรากฏขึ้นเมื่ออายุ 5 เดือนและแสดงอาการที่ชัดเจนของความบกพร่องทางร่างกายและจิตใจ ทารกไม่จับศีรษะไม่ติดตามวัตถุที่เคลื่อนไหวไม่ตอบสนองต่อเสียงของคนที่คุณรัก เขามีอาการชักอัมพฤกษ์อัมพาต น่าเสียดายที่สมองเป็นพิษแบบที่ 1 เกิดขึ้นเร็วมาก และเด็กเสียชีวิตในวัยเด็ก
สาเหตุของโรค
สาเหตุหลักของโรคอยู่ที่ยีน พวกเขาขัดขวางการก่อตัวของเอนไซม์บางชนิดซึ่งมีหน้าที่ในการผลิตบิลิรูบิน ส่วนใหญ่โรคนี้ส่งผลกระทบต่อประชากรเอเชียของโลก ยีนกลายพันธุ์จะถูกส่งในลักษณะถอยอัตโนมัติ ในกรณีนี้ ทั้งพ่อและแม่ของทารกสามารถเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ได้ แต่ควรดูแลตัวเองให้แข็งแรง หนึ่งในผู้ปกครองสามารถเป็นพาหะได้เช่นกัน ความน่าจะเป็นของการเกิดโรคจะอยู่ที่ 50 ถึง 50%
การกลายพันธุ์ของยีนที่นำไปสู่ความจริงที่ว่าร่างกายไม่สามารถผูกบิลิรูบินอิสระกับกรดกลูโคโรนิกได้ และในทางกลับกันก็นำไปสู่ความจริงที่ว่าบิลิรูบินอิสระเป็นพิษต่อร่างกายโดยเจาะทะลุกำแพงกั้นเลือดและสมองซึ่งไม่ทำงานในทารกแรกเกิด สมองของเด็กถูกวางยาพิษซึ่งบิลิรูบินพิษสะสม
การรักษา
สำหรับเด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคคริกเลอร์-นัจจาร์ การรักษามีเป้าหมายเพื่อกำจัดบิลิรูบินอิสระออกจากร่างกาย นอกจากนี้ยังเป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันการพัฒนาของความเสียหายของสมองที่เป็นพิษ
ในการรักษา ใช้ยาที่เพิ่มการทำงานของ uridine diphosphate-glucuronidase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่นำไปสู่กระบวนการที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ในตับ สำหรับสิ่งนี้ Phenobarbital ใช้ในขนาดสูงถึง 5 มก. ต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวต่อวัน ควรสังเกตว่ามีผลดีเฉพาะกับกลุ่มอาการ Crigler-Najjar type 2 ด้วยชนิดที่ 1 ร่างกายแทบไม่ตอบสนองต่อฟีโนบาร์บิทัล
สำหรับโรคทั้งสองประเภท จะมีการส่องไฟ ฉีดพลาสม่า และถ่ายเลือด ขั้นตอนทั้งหมดเตรียมทำการปลูกถ่ายตับ - สำหรับเด็กประเภท 1 นี่เป็นโอกาสเดียวที่จะอยู่รอด
การวินิจฉัย
วันนี้ยาสามารถระบุสาเหตุของโรคได้ เช่น กลุ่มอาการคริกเลอร์-นัจจาร์ มีการอธิบายอาการและการรักษามาเป็นเวลานาน และด้วยความช่วยเหลือจากการตรวจดีเอ็นเอ ทำให้สามารถกำหนดความโน้มเอียงทางพันธุกรรมต่อโรคได้ล่วงหน้าแม้ในครรภ์หลังจากที่ทารกเกิด การวินิจฉัยดีเอ็นเอจะให้คำตอบที่ถูกต้องว่ามีการกลายพันธุ์ในบางยีนหรือไม่
ด้วยอาการดีซ่านที่กำลังพัฒนา การทดสอบด้วย "ฟีโนบาร์บิทัล" เสร็จสิ้นแล้ว ผลการวิเคราะห์แสดงชนิดของโรค
เมื่อสงสัยว่าเป็นโรคคริกเลอร์-นัจจาร์ พ่อแม่จะซักประวัติและตรวจดีเอ็นเอเพื่อยืนยันการวินิจฉัย
ป้องกันโรค
มาตรการป้องกัน Crigler-Najjar syndrome คือการป้องกันไม่ให้เกิดโรคแทรกซ้อน
ในกลุ่มอาการชนิดที่ 1 การป้องกันการพัฒนาของบิลิรูบินเอนเซ็ปฟาโลพาทีเป็นสิ่งสำคัญมาก เพราะจะทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตก่อนวัยอันควร
ในกลุ่มอาการ type II การป้องกันลงมาเพื่อแจ้งผู้ป่วยเกี่ยวกับสถานการณ์ที่อาจกระตุ้นให้เกิดโรคกำเริบ สิ่งเหล่านี้คือการติดเชื้อที่ซับซ้อน การออกแรงมากเกินไป การตั้งครรภ์ การดื่มแอลกอฮอล์และยาเสพติดโดยไม่ได้รับการดูแลจากแพทย์ที่เข้าร่วม ทั้งหมดนี้อาจทำให้บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้นและนำไปสู่ภาวะมึนเมารุนแรง บทความนี้เป็นไปไม่ได้ที่จะอธิบายทุกกรณี เนื่องจาก Crigler-Najjar syndrome (การรักษา สาเหตุ อาการที่เราพิจารณา) สามารถแสดงออกมาในเด็กเป็นรายบุคคลได้
