กลุ่มนี้เป็นหนึ่งในการเตรียมยาชั้นนำ เป็นยาทางเลือกในการรักษาแผลในกระเพาะอาหาร การค้นพบตัวบล็อคตัวรับฮีสตามีน H2 ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาถือเป็นยาที่ใหญ่ที่สุด ช่วยในการแก้ปัญหาทางเศรษฐกิจ (ต้นทุนที่ไม่แพง) และปัญหาสังคม ต้องขอบคุณ H2-blockers ผลลัพธ์ของการรักษาแผลในกระเพาะอาหารก็ดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด มีการใช้การแทรกแซงในการผ่าตัดน้อยที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ และคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยก็ดีขึ้น "ซิเมทิดีน" ถูกขนานนามว่าเป็น "มาตรฐานทองคำ" ในการรักษาแผล "รานิทิดีน" ในปี 2541 กลายเป็นเจ้าของสถิติยอดขายด้านเภสัชวิทยา ข้อดีที่สำคัญคือต้นทุนต่ำและประสิทธิผลของยาในขณะเดียวกัน
ใช้
H2 histamine receptor blockers ใช้ในการรักษาโรคที่ขึ้นกับกรดในทางเดินอาหาร กลไกการออกฤทธิ์คือการปิดกั้นตัวรับ H2 (มิฉะนั้นพวกมันเรียกว่าฮีสตามีน) เซลล์ของเยื่อบุกระเพาะอาหาร ด้วยเหตุนี้การผลิตและการเข้าสู่รูของกระเพาะอาหารของกรดไฮโดรคลอริกจึงลดลง ยากลุ่มนี้เป็นของยาต้านการหลั่งของยาต้านจุลชีพ
ตัวรับฮีสตามีน H2 มักใช้ในกรณีที่มีอาการของโรคแผลในกระเพาะอาหาร ตัวบล็อก H2 ไม่เพียง แต่ลดการผลิตกรดไฮโดรคลอริก แต่ยังยับยั้งเปปซินในขณะที่เมือกในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้นการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินเพิ่มขึ้นที่นี่และการหลั่งของไบคาร์บอเนตเพิ่มขึ้น การทำงานของกระเพาะอาหารเป็นปกติ จุลภาคดีขึ้น
สิ่งบ่งชี้สำหรับตัวบล็อก H2:
- กรดไหลย้อน;
- ตับอ่อนอักเสบเรื้อรังและเฉียบพลัน
- อาการอาหารไม่ย่อย;
- โซลลิงเงอร์-เอลลิสันซินโดรม;
- โรคกรดไหลย้อน;
- โรคกระเพาะเรื้อรังและลำไส้เล็กส่วนต้น;
- หลอดอาหารของบาร์เร็ตต์;
- แผลของเยื่อเมือกของหลอดอาหาร;
- แผลในกระเพาะอาหาร;
- แผลเป็นยาตามอาการ;
- อาการอาหารไม่ย่อยเรื้อรังที่มีอาการปวดหลังและลิ้นปี่
- เต้านมแบบระบบ;
- ป้องกันแผลเครียด
- เมนเดลโซห์นซินโดรม;
- ป้องกันโรคปอดบวมจากการสำลัก;
- เลือดออกในทางเดินอาหารส่วนบน
ตัวรับฮีสตามีน H2: การจำแนกประเภทของยา
มีการจำแนกประเภทของยากลุ่มนี้ แบ่งตามรุ่น:
- ถึงรุ่นพี่หมายถึง Cimetidine
- "รานิทิดีน" เป็นตัวบล็อกของตัวรับฮีสตามีน H2 ของรุ่น II
- Famotidine อยู่ในรุ่น III
- นิซาทิดินอยู่ในรุ่น IV
- ร็อกซาทิดินอยู่ในเจเนอเรชั่นวี
"ซิเมทิดีน" เป็นสัตว์ที่ชอบน้ำน้อยที่สุด ด้วยเหตุนี้ ครึ่งชีวิตจึงสั้นมาก ในขณะที่การเผาผลาญของตับมีความสำคัญ ตัวบล็อกมีปฏิสัมพันธ์กับ cytochromes P-450 (เอนไซม์ microsomal) ในขณะที่อัตราการเผาผลาญของตับของการเปลี่ยนแปลงของ xenobiotic "Cimetidine" เป็นตัวยับยั้งการเผาผลาญของตับในยาส่วนใหญ่ ในเรื่องนี้มันสามารถเข้าสู่ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะเกิดการสะสมและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผลข้างเคียง
ในกลุ่ม H2 blockers ทั้งหมด "Cimetidine" แทรกซึมเนื้อเยื่อได้ดีกว่า ซึ่งยังนำไปสู่ผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นอีกด้วย มันแทนที่ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนภายนอกจากการเชื่อมต่อกับตัวรับส่วนปลายซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติทางเพศนำไปสู่ความแรงลดลงพัฒนาความอ่อนแอและ gynecomastia "Cimetidine" อาจทำให้เกิดอาการปวดหัว, ท้องร่วง, ปวดกล้ามเนื้อชั่วคราวและปวดข้อ, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยา, แผล CNS, ผลภูมิคุ้มกัน, ผลกระทบต่อหัวใจ ตัวรับฮีสตามีน Blocker H2 รุ่นที่สาม - "Famotidine" - แทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อและอวัยวะน้อยลงซึ่งจะช่วยลดจำนวนของผลข้างเคียง ไม่ทำให้เสื่อมสมรรถภาพทางเพศการเตรียมการของคนรุ่นต่อ ๆ มา - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin" พวกเขาทั้งหมดไม่โต้ตอบกับแอนโดรเจน
ลักษณะเปรียบเทียบของยา
มีคำอธิบายของ H2 histamine receptor blockers (preparations of the extra-class generation) ชื่อ "Ebrotidine", "Ranitidine bismuth citrate" ถูกแยกออกมา นี่ไม่ใช่ส่วนผสมง่ายๆ แต่เป็นสารประกอบที่ซับซ้อน. ที่นี่ฐาน - ranitidine - ผูกกับบิสมัสซิเตรตไตรวาเลนต์
ตัวรับฮีสตามีน Blocker H2 รุ่น III "Famotidine" และ II - "Ranitidine" - มีความเฉพาะเจาะจงมากกว่า "Cimetidine" หัวกะทิเป็นปรากฏการณ์ที่ขึ้นกับขนาดยาและสัมพันธ์กัน "Famotidine" และ "Ranitidine" เลือกได้มากกว่า "Cinitidine" ส่งผลต่อตัวรับ H2 สำหรับการเปรียบเทียบ: "ฟาโมทิดีน" มีประสิทธิภาพมากกว่ารานิทิดีนถึงแปดเท่า "ซินิทิดีน" มีประสิทธิภาพมากกว่าสี่สิบเท่า ความแตกต่างในศักยภาพถูกกำหนดโดยข้อมูลเทียบเท่าขนาดยาของตัวบล็อก H2 ที่แตกต่างกันซึ่งส่งผลต่อการปราบปรามกรดไฮโดรคลอริก ความแรงของการเชื่อมต่อกับตัวรับยังกำหนดระยะเวลาของการสัมผัส หากยาถูกผูกมัดกับตัวรับอย่างแน่นหนา แยกตัวช้า ๆ ระยะเวลาของผลจะถูกกำหนด ในการหลั่งพื้นฐาน "Famotidine" มีผลยาวนานที่สุด จากการศึกษาพบว่า "ซิเมทิดีน" ช่วยลดการหลั่งพื้นฐานเป็นเวลา 5 ชั่วโมง "รานิทิดีน" - 7-8 ชั่วโมง, 12 ชั่วโมง - "ฟาโมทิดีน"
H2-blockers อยู่ในกลุ่มของยาที่ชอบน้ำ ในบรรดาทุกชั่วอายุคน Cimetidine ชอบน้ำน้อยกว่ารุ่นอื่น ๆ ในขณะที่ lipophilic ปานกลาง สิ่งนี้ทำให้สามารถเจาะเข้าไปในอวัยวะต่าง ๆ ได้อย่างง่ายดายส่งผลกระทบต่อตัวรับ H2 ซึ่งนำไปสู่ผลข้างเคียงมากมาย "ฟาโมทิดีน" และ "รานิทิดีน" ถือเป็นสารที่ชอบน้ำสูง โดยจะแทรกซึมผ่านเนื้อเยื่อได้ไม่ดี ซึ่งมีผลเหนือตัวรับ H2 ของเซลล์ข้างขม่อม
จำนวนผลข้างเคียงสูงสุดใน "Cimetidine" "ฟาโมทิดีน" และ "รานิทิดีน" เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางเคมี ไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญของเอ็นไซม์ตับและให้ผลข้างเคียงน้อยลง
ประวัติศาสตร์
ประวัติของกลุ่ม H2-blockers นี้เริ่มต้นขึ้นในปี 1972 บริษัทภาษาอังกฤษในห้องปฏิบัติการภายใต้การนำของ James Black ได้ตรวจสอบและสังเคราะห์สารประกอบจำนวนมากที่มีโครงสร้างคล้ายกับโมเลกุลของฮิสตามีน เมื่อระบุสารประกอบที่ปลอดภัยแล้ว พวกมันจะถูกถ่ายโอนไปยังการทดลองทางคลินิก ตัวบล็อก buriamid ตัวแรกไม่ได้ผลทั้งหมด โครงสร้างของมันเปลี่ยนไปเมไทอาไมด์กลับกลายเป็น การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่มากขึ้น แต่ความเป็นพิษที่มากขึ้นได้แสดงออกมาซึ่งแสดงออกในรูปของ granulocytopenia งานต่อไปนำไปสู่การค้นพบ "Cimetidine" (ยารุ่น I) ยานี้ผ่านการทดลองทางคลินิกที่ประสบความสำเร็จในปี 1974 ได้รับการอนุมัติ แล้วพวกเขาก็กลายเป็นการใช้ตัวบล็อกตัวรับฮีสตามีน H2 ในการปฏิบัติทางคลินิก เป็นการปฏิวัติทางระบบทางเดินอาหาร James Black ได้รับรางวัลโนเบลในปี 1988 สำหรับการค้นพบนี้
วิทยาศาสตร์ไม่หยุดนิ่ง เนื่องจากผลข้างเคียงหลายประการของ Cimetidine เภสัชแพทย์จึงเริ่มให้ความสำคัญกับการค้นหาสารประกอบที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ดังนั้นจึงมีการค้นพบตัวรับฮีสตามีนตัวบล็อก H2 ตัวใหม่ ยาลดการหลั่ง แต่ไม่ส่งผลต่อสารกระตุ้น (acetylcholine, gastrin) ผลข้างเคียง "กรดรีบาวด์" ปรับทิศทางนักวิทยาศาสตร์ค้นหาวิธีการใหม่เพื่อลดความเป็นกรด
ยาล้าสมัย
มีกลุ่มยาที่ทันสมัยกว่าที่เรียกว่าสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม มีประสิทธิภาพเหนือกว่าในการปราบปรามกรด ผลข้างเคียงน้อยที่สุด ในช่วงเวลาที่สัมผัสกับตัวรับฮีสตามีน H2 ยาที่มีชื่อตามรายการข้างต้นยังคงใช้กันค่อนข้างบ่อยในการปฏิบัติทางคลินิกเนื่องจากพันธุกรรม ด้วยเหตุผลทางเศรษฐกิจ (โดยมากคือ "ฟาโมทิดีน" หรือ "รานิทิดีน")
ยากันหลั่งสมัยใหม่ที่ใช้เพื่อลดปริมาณกรดไฮโดรคลอริกแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มใหญ่ ได้แก่ สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs) และสารยับยั้งตัวรับฮีสตามีน H2 ยาหลังมีลักษณะโดยผลของ tachyphylaxis เมื่อการบริหารซ้ำ ๆ ทำให้ผลการรักษาลดลง PPIs ไม่มีข้อเสียนี้ ดังนั้นจึงแนะนำสำหรับการรักษาระยะยาว ซึ่งแตกต่างจาก H2 blockers
ปรากฏการณ์ของการพัฒนาของ tachyphylaxis เมื่อใช้ H2-blockers สังเกตได้ตั้งแต่เริ่มการรักษาภายใน 42 ชั่วโมง ในการรักษาเลือดออกในกระเพาะและลำไส้เล็กส่วนต้น ไม่แนะนำให้ใช้ H2-blockers แนะนำให้ใช้ตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม
แนวต้าน
ตัวรับฮีสตามีน H2 (จำแนกไว้ด้านบน) และ PPIs บางครั้งทำให้เกิดการดื้อยาในบางกรณี เมื่อตรวจสอบค่า pH ของสภาพแวดล้อมในกระเพาะอาหารในผู้ป่วยดังกล่าว จะตรวจไม่พบการเปลี่ยนแปลงในระดับของความเป็นกรดในกระเพาะอาหาร บางครั้งมีการตรวจพบกรณีของการดื้อต่อกลุ่มของตัวบล็อก H2 รุ่นที่ 2 หรือ 3 หรือตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม นอกจากนี้การเพิ่มขนาดยาในกรณีดังกล่าวไม่ได้ผล จำเป็นต้องเลือกยาประเภทอื่น การศึกษา H2-blockers และ omeprazole (PPI) แสดงให้เห็นว่าตั้งแต่ 1 ถึง 5% ของผู้ป่วยไม่มีการเปลี่ยนแปลง pH-metry รายวัน ด้วยการตรวจสอบแบบไดนามิกของกระบวนการบำบัดการพึ่งพากรด จึงมีการพิจารณาโครงร่างที่สมเหตุสมผลที่สุด โดยจะมีการศึกษาการวัดค่า pH รายวันในครั้งแรก และจากนั้นในวันที่ห้าและเจ็ดของการบำบัด การปรากฏตัวของผู้ป่วยที่มีการดื้อยาอย่างสมบูรณ์บ่งชี้ว่าในทางการแพทย์ไม่มียาใดที่จะมีประสิทธิภาพที่แน่นอน
ผลข้างเคียง
ตัวรับฮีสตามีน H2 ทำให้เกิดผลข้างเคียงที่มีความถี่ต่างกัน การใช้ "Cimetidine" เป็นสาเหตุใน 3, 2% ของกรณี "ฟาโมทิดีน - 1.3%,"รานิทิดีน" - 2.7% ผลข้างเคียงได้แก่:
เยน
ฟาโมทิดีนมีผลข้างเคียงมากที่สุดต่อทางเดินอาหาร โดยอาการท้องเสียมักเกิดขึ้น ในทางกลับกัน อาการท้องผูกเกิดขึ้นได้ยาก อาการท้องร่วงเกิดขึ้นเนื่องจากฤทธิ์ต้านการหลั่ง เนื่องจากปริมาณกรดไฮโดรคลอริกในกระเพาะอาหารลดลง ระดับ pH จะเพิ่มขึ้น ในกรณีนี้ เปปซิโนเจนจะถูกเปลี่ยนเป็นเพปซินช้ากว่า ซึ่งจะช่วยสลายโปรตีน การย่อยอาหารถูกรบกวนและมักเกิดอาการท้องร่วง
ข้อห้าม
ถึงตัวบล็อก H2ตัวรับฮีสตามีนรวมถึงยาจำนวนหนึ่งที่มีข้อห้ามในการใช้ดังต่อไปนี้:
- รบกวนการทำงานของไตและตับ
- โรคตับแข็งของตับ (ประวัติของโรคหลอดเลือดสมองตีบ)
- ให้นมบุตร
- แพ้ยาในกลุ่มนี้
- การตั้งครรภ์
- เด็กอายุต่ำกว่า 14.
โต้ตอบกับเครื่องมืออื่นๆ
H2 blockers ของตัวรับฮีสตามีน ซึ่งเป็นกลไกของการกระทำที่เข้าใจกันดีแล้วในตอนนี้ มีปฏิกิริยาระหว่างยาบางอย่างเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์
ดูดซึมในท้อง. เนื่องจากฤทธิ์ต้านการหลั่งของ H2 blockers จึงสามารถมีอิทธิพลต่อการดูดซึมของยาอิเล็กโทรไลต์เหล่านั้นซึ่งต้องพึ่งพา pH เนื่องจากระดับของการแพร่กระจายและการแตกตัวเป็นไอออนอาจลดลงในยา "Cimetidine" สามารถลดการดูดซึมของยาเช่น "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" และการเตรียมธาตุเหล็กต่างๆ เพื่อหลีกเลี่ยงการดูดซึมผิดปกติ ควรให้ยา 1-2 ชั่วโมงก่อนใช้ H2 blockers
เมแทบอลิซึมของตับ. ตัวบล็อกของตัวรับฮีสตามีน H2 (การเตรียมรุ่นแรกโดยเฉพาะ) มีปฏิสัมพันธ์อย่างแข็งขันกับ cytochrome P-450 ซึ่งเป็นตัวออกซิไดซ์หลักของตับ ในเวลาเดียวกัน ครึ่งชีวิตเพิ่มขึ้น ผลกระทบอาจยืดเยื้อและอาจใช้ยาเกินขนาดซึ่งมีการเผาผลาญมากกว่า 74% อาจเกิดขึ้น ซิเมทิดีนทำปฏิกิริยารุนแรงที่สุดกับไซโตโครม P-450 ซึ่งมากกว่ารานิทิดีนถึง 10 เท่าการโต้ตอบกับ "Famotidine" จะไม่เกิดขึ้นเลย ด้วยเหตุนี้เมื่อใช้ Ranitidine และ Famotidine จึงไม่มีการละเมิดการเผาผลาญยาในตับหรือแสดงออกในระดับเล็กน้อย เมื่อใช้ Cimetidine การกวาดล้างยาจะลดลงประมาณ 40% และมีความสำคัญทางคลินิก
อัตราการไหลเวียนของเลือดตับ. สามารถลดอัตราการไหลเวียนของเลือดในตับได้มากถึง 40% เมื่อใช้ Cimetidine เช่นเดียวกับ Ranitidine สามารถลดการเผาผลาญของระบบของยาที่มีความเข้มข้นสูง "Famotidine" ในกรณีเหล่านี้จะไม่เปลี่ยนอัตราการไหลของเลือดพอร์ทัล
ท่อขับถ่ายของไต. H2-blockers ถูกขับออกด้วยการหลั่งของท่อไต ในกรณีเหล่านี้ อาจเกิดปฏิกิริยากับยาพร้อมกันได้หากถูกขับออกทางกลไกเดียวกัน "อิเมทิดีน" และ "รานิทิดีน" สามารถลดการขับถ่ายของไตได้ถึง 35% ของ novocainamide, quinidine, acetylnovocainamide "Famotidine" ไม่ส่งผลต่อการขับถ่ายของยาเหล่านี้ นอกจากนี้ ขนาดยาที่ใช้รักษาสามารถให้ความเข้มข้นในพลาสมาต่ำซึ่งจะไม่สามารถแข่งขันกับสารอื่นๆ ในแง่ของการหลั่งแคลเซียมอย่างมีนัยสำคัญได้
ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ การทำงานร่วมกันของ H2-blockers กับกลุ่มของยา antisecretory อื่น ๆ สามารถเพิ่มขึ้นประสิทธิภาพการรักษา (เช่น กับ anticholinergics) ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์กับเฮลิโคแบคเตอร์ (ยาเมโทรนิดาโซล บิสมัท เตตราไซคลีน คลาริโทรมัยซิน แอมม็อกซิลลิน) เร่งการกระชับของแผลในกระเพาะอาหาร
ปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ทางเภสัชพลศาสตร์เกิดขึ้นเมื่อรวมกับยาที่มีฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ฮอร์โมน "Cimetidine" ถูกแทนที่จากการเชื่อมต่อกับตัวรับ 20% ในขณะที่ความเข้มข้นในเลือดเพิ่มขึ้น Famotidine และ Ranitidine ไม่มีผลดังกล่าว
ชื่อทางการค้า
ยาต่อไปนี้ของ H2-blockers ได้รับการจดทะเบียนและอนุญาตให้ขายในประเทศของเรา:
"ซิเมทิดีน"
ชื่อทางการค้า: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher"
"รานิทิดีน"
ชื่อทางการค้า: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "รานิกัสท์", "รานิเบอร์ 150", "รานิทิดีน", "เรนิสัน",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin
"ฟาโมทิดีน"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri"
"นิสาทิดิน". ชื่อทางการค้า "แอซิด"
"โรซาทิดีน". ชื่อทางการค้า "ร็อกแซน"
"รานิทิดีนบิสมัทซิเตรต ". ชื่อทางการค้า "ไพโลริด"
