ตลอดหลายทศวรรษที่ผ่านมา มีความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญในการศึกษาลักษณะทางชีววิทยาของระบบมาโครฟาจ ซึ่งถือเป็นตัวกรองทางชีวภาพของเลือดและน้ำเหลือง ช่วยกำจัดจุลินทรีย์ เซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากเนื้องอกและไวรัสที่ติดเชื้อ สารพิษ เมแทบอไลต์ ยาตกค้าง
กลุ่มอาการฮีโมฟาโกไซติกในรูปแบบ nosological รวมถึงกลุ่มของเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาที่ได้มาและมาแต่กำเนิด ซึ่งขึ้นอยู่กับการไม่เป็นระเบียบของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อความผิดปกติในการกระตุ้นของ T-lymphocytes ที่เป็นพิษต่อเซลล์และมาโครฟาจและการเกิดความเสียหายต่อผู้ที่ได้รับผลกระทบ อวัยวะอักเสบเป็นสื่อกลางโดยพวกเขา
แนวคิดพื้นฐาน
แนวคิดของ "ฮีโมฟาโกไซโตซิส" หมายถึงปรากฏการณ์ทางพยาธิวิทยาของฟาโกไซโตซิสขององค์ประกอบเลือดที่โตเต็มที่ที่มีรูปร่างโดยแมคโครฟาจเนื้อเยื่อ ปรากฏการณ์นี้เป็นเรื่องปกติธรรมดาและไม่ถือว่าเป็นคำพ้องความหมายสำหรับลิมโฟฮิสทิโอไซโทซิสของเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดในรูปแบบ nosological
ความใส่ใจในพยาธิวิทยานี้ในการปฏิบัติทางคลินิกของผู้เชี่ยวชาญด้านโรคติดเชื้อนั้นเนื่องมาจากข้อเท็จจริงที่ว่าในขั้นตอนการวินิจฉัย ผู้ป่วยที่มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบดั้งเดิมของลิมโฟฮิสติโอไซโตซิสในเม็ดเลือดเนื่องจากลักษณะเฉพาะของการนำเสนอทางการแพทย์ของพวกเขามักจะถูกกล่าวถึงใน โรงพยาบาลที่มีการวินิจฉัยโรคเหมือนกัน เช่น การติดเชื้อในมดลูกหรือกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อ และมักจะทำให้การวินิจฉัยที่แท้จริงล่าช้าเป็นเวลานานจนเป็นอันตราย
ในทางกลับกัน การติดเชื้อซ้ำหลายครั้งอาจมีความซับซ้อนโดยการพัฒนาของโรคเม็ดเลือดที่คุกคามชีวิตถึงขั้นทุติยภูมิ มันต้องใช้นอกเหนือจากการรักษา etiotropic มาตรฐานการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกันซึ่งควรมุ่งเป้าไปที่การควบคุมการกระตุ้นทางพยาธิวิทยาของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ตามการจำแนกประเภทที่นำมาใช้โดย Society for the Study of Histiocytosis, hemophagocytic lymphohistiocytosis จัดเป็นโรคที่มีภาพทางคลินิกที่แปรปรวน
ปฐมภูมิ กล่าวคือ กลุ่มอาการฮีโมฟาโกไซติกที่กำหนดโดยกรรมพันธุ์ ได้แก่ ลิมโฟฮิสติโอไซโตซิสในตระกูลและโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นที่พบได้ยาก รูปแบบรองรวมถึงรูปแบบที่พัฒนาในบริบทของเนื้องอก ปรากฏการณ์ทางพยาธิวิทยาติดเชื้อและภูมิต้านทานผิดปกติ
ควรเน้นว่าเมื่อมีการศึกษากลไกระดับโมเลกุลของการเกิดขึ้นของพยาธิวิทยา เส้นแบ่งระหว่างการกำหนดทางพันธุกรรมและlymphohistiocytosis ทุติยภูมิสูญเสียความชัดเจนอย่างมีนัยสำคัญ
กลุ่มอาการฮีโมฟาโกไซติกปรากฏในผู้ใหญ่และเด็กอย่างไร
อาการ
ภาพทางคลินิกของโรคมีลักษณะเป็นไข้เป็นเวลานาน, ดื้อต่อยาต้านแบคทีเรีย, ม้ามโต, โรคเลือดออก, โรคบวมน้ำ, ตับ, สัญญาณของความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลาง กระบวนการทางพยาธิวิทยาในกรณีส่วนใหญ่เริ่มต้นอย่างเฉียบพลัน ทริกเกอร์สำหรับอาการทางคลินิกของพยาธิวิทยาคือการติดเชื้อซ้ำซาก
จิตและการพัฒนาร่างกายของผู้ป่วยจนเริ่มมีอาการของโรคโลหิตจางในกรณีส่วนใหญ่ไม่ประสบ ในระยะเริ่มต้นของการตรวจ มักจะได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อในมดลูก หรือ (ในระยะหลังของการพัฒนาของโรค) เยื่อหุ้มสมองอักเสบหรือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ไข้ที่รักษาไม่หายและอาการมึนเมาเป็นสาเหตุหลักในการรักษาตัวในโรงพยาบาลของโรงพยาบาลโรคติดเชื้อ ซึ่งการตรวจวินิจฉัยมักจะยืนยันการติดเชื้อจากเชื้อก่อโรคที่พบบ่อยที่สุดโดยใช้วิธีการทางห้องปฏิบัติการ การแต่งตั้งการรักษา etiotropic ไม่ได้ทำให้อาการของผู้ป่วยดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
ภาวะปกติชั่วคราวสามารถสังเกตได้ด้วยการแต่งตั้งคอร์ติโคสเตียรอยด์ตามความรุนแรงของอาการ อย่างไรก็ตาม ไข้ส่วนใหญ่ยังคงมีอยู่ ตับโตและม้ามโต อาการของโรคเลือดออกเริ่มปรากฏขึ้น อาการทางระบบประสาทเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และรวมถึงอาการหงุดหงิดรุนแรง อาเจียน ปฏิเสธที่จะรับกิน ชัก อาการเยื่อหุ้มสมอง
ในบางกรณี การเริ่มต้นของกระบวนการทางพยาธิวิทยาเกิดขึ้นภายใต้หน้ากากของโรคไข้สมองอักเสบที่แยกได้ โรคไข้สมองอักเสบ และการโจมตีซ้ำๆ นำไปสู่การก่อตัวของการขาดดุลทางระบบประสาทที่มั่นคง ตามกฎแล้ว อาการทางคลินิกของโรคฮีโมฟาโกไซติกในเด็กและผู้ใหญ่จะได้รับการเสริมด้วยการเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะในพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ ซึ่งจำเป็นต้องมีไซโทพีเนียในเลือดรอบข้าง ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดตั้งแต่ 2 สาขาขึ้นไป
โลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ในกรณีส่วนใหญ่ ภาวะโลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำจะตรวจพบได้ในระยะแรกของโรค และเมื่อมันดำเนินไป ภาวะนิวโทรพีเนียและเม็ดเลือดขาวจะพัฒนา การเกิด coagulopathy ยังเป็นลักษณะเฉพาะซึ่งส่วนใหญ่มักแสดงโดย hypofibrinogenemia ค่อนข้างน้อย - ในรูปแบบของ hypocoagulation ทั้งหมด
ในค่าของการตรวจเลือดทางชีวเคมี, ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ, ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ระดับแลคเตทดีไฮโดรจีเนสและบิลิรูบินที่เพิ่มขึ้นเป็นลักษณะเด่นที่สุด
เฟอริตินที่เพิ่มขึ้น
นอกจากนี้ยังมีลักษณะเฉพาะในการเพิ่มเนื้อหาของเฟอร์ริตินในซีรัม ในบางกรณีถึงระดับที่รุนแรง (มากกว่า 10,000 ไมโครกรัม/ลิตร) การตรวจทางห้องปฏิบัติการของน้ำไขสันหลังพบว่า monocytic pleocytosis และ lymphocytic pleocytosis ในระดับปานกลางทำให้ระดับโปรตีนเพิ่มขึ้น
เมื่อทำการตรวจ myelogram โดยใช้การย้อมสีแบบมาตรฐาน จะพบภาพ polymorphic ในไขกระดูกที่มีการกระตุ้นมาโครฟาจหรือโมโนไซต์ เช่นเดียวกับปรากฏการณ์ฟาโกไซโทซิสในองค์ประกอบเซลล์ (เม็ดเลือดแดง เกล็ดเลือดและเม็ดเลือดขาวน้อยกว่า) อาการที่เฉพาะเจาะจงที่สุดในการศึกษาในห้องปฏิบัติการของกลุ่มอาการฮีโมฟาโกไซติกคือความเป็นพิษต่อเซลล์ NK ที่ลดลง
การจำแนก
ลิมโฟฮิสทิโอไซโตซิสในเม็ดเลือดถูกจัดประเภทเป็น “H” ในการจำแนกฮิสติโอไซโตซิสสมัยใหม่ รูปแบบหลักของโรคนี้มีความโดดเด่นเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่รู้จักและรองซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรมที่สืบทอดมา
จำแนกพยาธิสภาพนี้อย่างเต็มรูปแบบ:
- โรคหลัก: โรคทางพันธุกรรมที่นำไปสู่การพัฒนาของ HLH;
- HLH เกี่ยวข้องกับความบกพร่องในความเป็นพิษต่อเซลล์เม็ดเลือดขาว;
- HLH เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในการเปิดใช้งานที่ทำให้เกิดการอักเสบ
- HLH ที่เกี่ยวข้องกับโรคทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อการพัฒนาของกระบวนการอักเสบ
- รูปแบบครอบครัวของ HF ที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ไม่สามารถระบุได้;
- โรคโลหิตจางรองที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ
- ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับ HLH;
- HLH เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อแบคทีเรีย
- HFH เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อรา
- HLH เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อปรสิต
- HLH ซึ่งเกี่ยวข้องกับความร้ายกาจ
- CHLH สัมพันธ์กับพฤติกรรมการให้เคมีบำบัด (ไม่เกี่ยวข้องกับการเริ่มเป็นมะเร็งระยะแรก);
- HLH เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคไขข้อ;
- GLG,เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่าย
- HLH ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของ iatrogenic
- กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่อง;
- โรคโลหิตจางที่เกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อ
โปรแคลซิโทนิน
โปรแคลซิโทนินเป็นสารประกอบที่เป็นของไกลโคโปรตีนของคอมเพล็กซ์โปรตีน-คาร์โบไฮเดรต ซึ่งมีกรดอะมิโน 116 ตัว เป็นสารตั้งต้นของแคลซิโทนิน ซึ่งเป็นสารประกอบของฮอร์โมนที่ผลิตโดยเซลล์ C ในต่อมไทรอยด์เป็นหลัก
โปรแคลซิโทนินระหว่างกระบวนการเผาผลาญจะสลายตัวเป็นแคลซิโทนิน คาตาแคลซิน และเปปไทด์ปลายทาง การเพิ่มขึ้นของระดับของสารนี้มักพบในมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก ซึ่งบ่งชี้ถึงการก่อตัวของสารประกอบนี้ไม่เฉพาะในต่อมไทรอยด์เท่านั้น นอกจากนี้ สิ่งที่น่าสนใจที่สุดคือการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของโปรคัลซิโทนินในกลุ่มอาการฮีโมฟาโกไซติกในเด็กนั้นเด่นชัดเป็นพิเศษ
นี่เป็นภาวะแทรกซ้อนที่อาจถึงตายได้ ซึ่งน่าจะมาจากการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันบกพร่องอันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ในยีนที่ควบคุมการทำงานของเซลล์ นำไปสู่การกระตุ้นที่บกพร่องของ cytotoxic monocytes, T-lymphocytes, macrophages และการเกิดขึ้นของ การตอบสนองต่อการอักเสบอย่างเป็นระบบในเด็ก โรคนี้อยู่ในหมวดหมู่ของ histiocytic ซึ่งพัฒนาจากเซลล์ของชุดมาโครฟาจ เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่ต้องทำการตรวจทางห้องปฏิบัติการเพื่อตรวจหาระดับของโปรแคลซิโทนินและสารเฉพาะอื่นๆ ในเลือด
โรครอง พัฒนาอย่างไร
กลุ่มอาการฮีโมฟาโกไซติกรองในเด็กมักเกิดขึ้นกับการติดเชื้อ โรคข้อรูมาติก เนื้องอกที่ร้ายแรง และในโรคทางโลหิตวิทยา ความสัมพันธ์ของ HPS ที่มีลักษณะทุติยภูมิกับเชื้อโรคจำนวนหนึ่งได้รับการพิสูจน์แล้ว ซึ่งรวมถึงไวรัส (herpesvirus, HIV, influenza A, parvovirus B19, adenovirus), แบคทีเรีย (mycobacteria, ซัลโมเนลลา, ไมโคพลาสมา, rickettsia, pneumococcus), เชื้อราและ โปรโตซัว
เฮอร์เปอร์ไวรัส
ในบรรดาไวรัสที่มักเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการฮีโมฟาโกไซติคทุติยภูมิ ไวรัสเริมเป็นอันดับแรก ในขณะเดียวกัน โรคนี้สามารถเลียนแบบโรคติดเชื้อได้หลายชนิด เช่น โรคลิชมาเนียในช่องท้อง โรคเลปโตสไปโรซิส และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด
HFS complex รวมถึงม้ามโต, ไข้, ระบบประสาทส่วนกลางถูกทำลาย, ตับอักเสบ, ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด, ไซโตพีเนีย, สารบ่งชี้ทางชีวเคมีจำนวนมาก อาการข้างต้นค่อนข้างไม่เฉพาะเจาะจง ซึ่งทำให้การวินิจฉัยโรคดังกล่าวมีความซับซ้อนอย่างมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะแรก ซึ่งนำไปสู่การพยากรณ์ชีวิตที่คลุมเครือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง
โรคฮีโมฟาโกไซติกขั้นทุติยภูมิและปฐมภูมิเป็นอย่างไร
การวินิจฉัย
การวินิจฉัยโรคเบื้องต้นรวมถึงการรวบรวมประวัติและข้อร้องเรียนของผู้ป่วยตลอดจนการตรวจร่างกาย นอกจากนี้ยังมีการวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการที่จำเป็นซึ่งจำเป็นต้องชี้แจงระดับเลือดของสารต่อไปนี้:
- บิลิรูบินโดยตรงและทั้งหมด;
- ALT/ACT;
- LDG;
- อัลบูมิน;
- โซเดียม;
- ไตรกลีเซอไรด์;
- เฟอริติน;
- urea;
- creatinine.
นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องมีการศึกษา coagulogram, cerebrospinal fluid, cytometry ฯลฯ
เครื่องมือวินิจฉัย
เครื่องมือวินิจฉัยรวมถึง:
- MRI ของสมองที่มีความเปรียบต่างของแกโดลิเนียม
- ปอด CT;
- อัลตราซาวนด์ช่องท้อง;
- เอ็กซ์เรย์ทรวงอก
ค้นหาว่ากลุ่มอาการฮีโมฟาโกไซติกในเด็กและผู้ใหญ่มีแนวโน้มอย่างไร
การรักษา
เป้าหมายของการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมคือการระงับการตอบสนองต่อการอักเสบ ฟื้นฟูการทำงานของอวัยวะ และปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด HSCT เป็นวิธีบำบัดรักษาเพียงวิธีเดียว ต่อไปจะทำเคมีบำบัดกดภูมิคุ้มกันร่วมกับการใช้ยา เช่น Dexamethasone, Methotrexate, Prednisolone, Cyclospogrin A เป็นต้น
ระยะเวลาในการรักษาโรคฮีโมฟาโกไซติกและการกำหนดโดสดำเนินการโดยแพทย์
ปลูกถ่าย
กลวิธีสมัยใหม่สำหรับการรักษาภาวะลิมโฟฮิสทิโอไซโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมนั้น ไม่เพียงแต่วิธีการข้างต้นเท่านั้น การพยากรณ์โรคของโรคดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญด้วยการดำเนินการปลูกถ่ายจากอุปกรณ์ที่เข้ากันได้ผู้บริจาคที่เกี่ยวข้อง ด้วยการติดเชื้อแบคทีเรีย ไวรัส และปรสิตที่กระตุ้นให้เกิดโรคนี้ การบำบัดด้วยยาต้านจุลชีพ etiotropic การฉีดอิมมูโนโกลบูลินในขนาดสูง และการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน บางครั้งมีการระบุการปลูกถ่ายไขกระดูก
พยากรณ์โรคฮีโมฟาโกไซติก
สิ่งนี้เกี่ยวข้องโดยตรงกับการละเลยกระบวนการทางพยาธิวิทยาและรูปแบบของมัน กลุ่มอาการปฐมภูมินั้นรักษาได้ยากกว่ามาก และโอกาสในการฟื้นตัวค่อนข้างน้อย การพยากรณ์โรคที่เป็นลบอย่างยิ่งในเด็กที่มีรูปแบบโรค แต่กำเนิด - ด้วยการรักษาที่ไม่เหมาะสมและรูปแบบทางพยาธิวิทยาที่ซับซ้อน อัตราการเสียชีวิตจึงสูงมาก
