โรคทางพันธุกรรมเป็นโรคที่มีมาแต่กำเนิดที่หายากซึ่งยากต่อการคาดเดาล่วงหน้า พวกเขาเกิดขึ้นแม้ในขณะที่การก่อตัวของตัวอ่อนเกิดขึ้น ส่วนใหญ่มักถ่ายทอดจากพ่อแม่ แต่ก็ไม่เป็นเช่นนั้นเสมอไป ในบางกรณี ความผิดปกติของยีนเกิดขึ้นได้เอง โรคบรูตันถือเป็นหนึ่งในโรคเหล่านี้ มันเป็นของรัฐภูมิคุ้มกันบกพร่องหลัก โรคนี้ถูกค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้ในกลางศตวรรษที่ 20 ดังนั้นจึงไม่ได้รับการศึกษาอย่างเต็มที่จากแพทย์ มันค่อนข้างหายาก เฉพาะในเด็กผู้ชาย
โรคบรูตอน: ประวัติการศึกษา
พยาธิวิทยานี้หมายถึงความผิดปกติของโครโมโซม X-linked ที่ถ่ายทอดในระดับพันธุกรรม โรคบรูตันมีลักษณะภูมิคุ้มกันบกพร่อง อาการหลักของมันคือความอ่อนแอต่อกระบวนการติดเชื้อ การกล่าวถึงครั้งแรกของพยาธิวิทยานี้ตรงกับปี พ.ศ. 2495 ในเวลานั้น Bruton นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกันได้ศึกษาประวัติของเด็กที่ล้มป่วยมากกว่า 10 ครั้งเมื่ออายุได้ 4 ขวบ ในบรรดากระบวนการติดเชื้อในเด็กคนนี้ ได้แก่ ภาวะติดเชื้อ, โรคปอดบวม, เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, การอักเสบของระบบทางเดินหายใจส่วนบน เมื่อตรวจเด็กพบว่าไม่มีภูมิต้านทานต่อโรคเหล่านี้ กล่าวอีกนัยหนึ่งไม่มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหลังจากการติดเชื้อ
ต่อมาในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 โรคของบรูตันได้รับการศึกษาอีกครั้งโดยแพทย์ ในปี 1993 แพทย์สามารถระบุยีนบกพร่องที่ทำให้เกิดความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน
สาเหตุของโรคบรูตัน
Agammaglobulinemia (โรคของ Bruton) มักเป็นกรรมพันธุ์ ข้อบกพร่องนี้ถือเป็นลักษณะถอย ดังนั้นความน่าจะเป็นที่จะมีลูกที่มีพยาธิสภาพคือ 25% พาหะของยีนกลายพันธุ์คือผู้หญิง นี่เป็นเพราะความจริงที่ว่าข้อบกพร่องนั้นแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม X อย่างไรก็ตามโรคนี้ติดต่อได้เฉพาะกับเพศชายเท่านั้น สาเหตุหลักของ agammaglobulinemia คือโปรตีนที่มีข้อบกพร่องซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของยีนที่เข้ารหัสไทโรซีนไคเนส นอกจากนี้โรคของ Bruton ยังไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งหมายความว่าสาเหตุของการปรากฏยังไม่ชัดเจน ปัจจัยเสี่ยงที่ส่งผลต่อรหัสพันธุกรรมของเด็ก ได้แก่
- แอลกอฮอล์และยาเสพติดระหว่างตั้งครรภ์
- เครียดทางอารมณ์
- การสัมผัสกับรังสีไอออไนซ์
- สารระคายเคืองทางเคมี (การผลิตที่เป็นอันตราย, สภาพแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวย).
การเกิดโรคคืออะไร
กลไกการเกิดโรคสัมพันธ์กับโปรตีนที่บกพร่อง โดยปกติ ยีนที่ทำหน้าที่เข้ารหัสไทโรซีนไคเนสจะเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของบี-ลิมโฟไซต์ เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ตอบสนองเพื่อปกป้องร่างกาย เนื่องจากความล้มเหลวของไทโรซีนไคเนส B-lymphocytes จึงไม่เจริญเต็มที่ เป็นผลให้พวกเขาไม่สามารถผลิตอิมมูโนโกลบูลิน - แอนติบอดี การเกิดโรคของโรคบรูตันเป็นการปิดกั้นการป้องกันทางร่างกายอย่างสมบูรณ์ เป็นผลให้เมื่อสารติดเชื้อเข้าสู่ร่างกายจะไม่สร้างแอนติบอดีต่อพวกมัน คุณลักษณะของโรคนี้คือระบบภูมิคุ้มกันสามารถต่อสู้กับไวรัสได้แม้ว่าจะไม่มี B-lymphocytes ลักษณะของการละเมิดการป้องกันทางอารมณ์ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของข้อบกพร่อง
โรคบรูตอน: อาการทางพยาธิวิทยา
พยาธิวิทยาทำให้ตัวเองรู้สึกได้ตั้งแต่ยังเป็นทารก บ่อยครั้งที่โรคนี้ปรากฏตัวในเดือนที่ 3-4 ของชีวิต เนื่องจากในวัยนี้ร่างกายของเด็กหยุดปกป้องแอนติบอดีของมารดา สัญญาณแรกของพยาธิวิทยาอาจเป็นปฏิกิริยาที่เจ็บปวดหลังการฉีดวัคซีน, ผื่นที่ผิวหนัง, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนหรือส่วนล่าง อย่างไรก็ตาม การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ช่วยปกป้องทารกจากกระบวนการอักเสบ เนื่องจากนมแม่มีอิมมูโนโกลบูลิน
โรคบรูตันปรากฏตัวเมื่ออายุประมาณ 4 ขวบ ในเวลานี้เด็กเริ่มติดต่อกับเด็กคนอื่นเข้าโรงเรียนอนุบาล ในบรรดาแผลติดเชื้อ จุลินทรีย์ meningo-, strepto- และ Staphylococcal มีอิทธิพลเหนือ ส่งผลให้เด็กมีแนวโน้มที่จะเกิดการอักเสบเป็นหนอง โรคที่พบบ่อย ได้แก่ โรคปอดบวม ไซนัสอักเสบ โรคหูน้ำหนวก ไซนัสอักเสบ เยื่อหุ้มสมองอักเสบ เยื่อบุตาอักเสบ ที่การรักษาอย่างทันท่วงที กระบวนการทั้งหมดนี้สามารถกลายเป็นภาวะติดเชื้อได้ โรคผิวหนังอาจเป็นอาการแสดงของโรคบรูตันได้ เนื่องจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันลดลง จุลินทรีย์จึงเพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วในบริเวณที่เกิดบาดแผลและรอยขีดข่วน
นอกจากนี้อาการของโรคยังรวมถึงโรคหลอดลมโป่งพอง - การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในปอด อาการต่างๆ ได้แก่ หายใจลำบาก เจ็บหน้าอก และบางครั้งมีอาการไอเป็นเลือด นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่การปรากฏตัวของจุดโฟกัสการอักเสบในอวัยวะย่อยอาหาร, ระบบสืบพันธุ์, บนเยื่อเมือก สังเกตอาการบวมและเจ็บข้อเป็นระยะ
เกณฑ์การวินิจฉัยโรค
เกณฑ์การวินิจฉัยข้อแรกควรมีการเจ็บป่วยบ่อย เด็กที่เป็นโรคบรูตันต้องทนทุกข์กับการติดเชื้อมากกว่า 10 ครั้งต่อปี และหลายครั้งในหนึ่งเดือน โรคต่างๆ สามารถเกิดซ้ำหรือทดแทนกันได้ (หูชั้นกลางอักเสบ ต่อมทอนซิลอักเสบ ปอดบวม) เมื่อตรวจคอหอยจะไม่พบต่อมทอนซิลมากเกินไป เช่นเดียวกับการคลำของต่อมน้ำเหลืองส่วนปลาย คุณควรให้ความสนใจกับปฏิกิริยาของทารกหลังการฉีดวัคซีน พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ ใน KLA มีสัญญาณของปฏิกิริยาการอักเสบ (เพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาว, ESR เร่ง) ในขณะเดียวกัน จำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันก็ลดลง สิ่งนี้สะท้อนให้เห็นในสูตรของเม็ดโลหิตขาว: เซลล์ลิมโฟไซต์จำนวนน้อยและปริมาณนิวโทรฟิลที่เพิ่มขึ้น การศึกษาที่สำคัญคืออิมมูโนแกรม สะท้อนให้เห็นถึงการลดลงหรือไม่มีแอนติบอดี คุณสมบัตินี้ช่วยให้คุณตั้งค่าการวินิจฉัย หากแพทย์มีข้อสงสัย สามารถตรวจพันธุกรรมได้
ความแตกต่างระหว่างโรคบรูตันกับโรคที่คล้ายคลึงกัน
พยาธิวิทยานี้แตกต่างจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิอื่นๆ ในหมู่พวกเขามี agammaglobulinemia ประเภทสวิส, โรค DiGeorge, HIV ตรงกันข้ามกับโรคเหล่านี้ โรคของ Bruton มีลักษณะเฉพาะโดยการละเมิดภูมิคุ้มกันของร่างกายเท่านั้น นี่คือความจริงที่ว่าร่างกายสามารถต่อสู้กับไวรัสได้ ปัจจัยนี้แตกต่างจาก agammaglobulinemia ประเภทสวิสซึ่งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายและระดับเซลล์บกพร่อง ในการวินิจฉัยแยกโรค DiGeorge จำเป็นต้องทำการเอ็กซ์เรย์ทรวงอก (thymus aplasia) และกำหนดปริมาณแคลเซียม เพื่อแยกการติดเชื้อเอชไอวี การตรวจคลำของต่อมน้ำเหลือง ELISA จะทำ
การรักษา Agammaglobulinemia
น่าเสียดายที่มันเป็นไปไม่ได้ที่จะเอาชนะโรคบรูตันได้อย่างสมบูรณ์ วิธีการรักษา agammaglobulinemia รวมถึงการทดแทนและการรักษาตามอาการ เป้าหมายหลักคือการบรรลุระดับอิมมูโนโกลบูลินในเลือดในระดับปกติ ปริมาณแอนติบอดีควรใกล้เคียงกับ 3 กรัม/ลิตร ด้วยเหตุนี้ แกมมาโกลบูลินจึงถูกใช้ในอัตรา 400 มก./กก. ของน้ำหนักตัว ควรเพิ่มความเข้มข้นของแอนติบอดี้ในช่วงโรคติดเชื้อเฉียบพลัน เนื่องจากร่างกายไม่สามารถรับมือได้ด้วยตัวเอง
นอกจากนี้ยังมีการรักษาตามอาการ ส่วนใหญ่มักจะกำหนดยาต้านเชื้อแบคทีเรีย "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin" อาการทางผิวหนังต้องได้รับการรักษาเฉพาะที่ ขอแนะนำให้ล้างเยื่อเมือกด้วยน้ำยาฆ่าเชื้อ (การให้น้ำที่คอและจมูก)
พยากรณ์โรค agammaglobulinemia ของ Bruton
แม้จะให้ยาทดแทนตลอดชีวิต แต่การพยากรณ์โรค agammaglobulinemia ก็ยังดี การรักษาและป้องกันกระบวนการติดเชื้ออย่างต่อเนื่องช่วยลดอุบัติการณ์ให้เหลือน้อยที่สุด ผู้ป่วยมักจะยังคงร่างกายแข็งแรงและกระฉับกระเฉง ด้วยวิธีการรักษาที่ผิด การพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนจนถึงภาวะติดเชื้อจึงเป็นไปได้ ในกรณีของการติดเชื้อขั้นสูง การพยากรณ์โรคไม่ดี
ป้องกันโรคบรูตัน
หากญาติมีพยาธิสภาพหรือมีข้อสงสัย จำเป็นต้องตรวจพันธุกรรมในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ มาตรการป้องกันควรรวมถึงการสัมผัสกับอากาศ การไม่มีการติดเชื้อเรื้อรัง และผลกระทบที่เป็นอันตราย ในระหว่างตั้งครรภ์ แม่มีข้อห้ามในเรื่องความเครียด การป้องกันทุติยภูมิรวมถึงการบำบัดด้วยวิตามิน การแนะนำของแกมมาโกลบูลิน วิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี สิ่งสำคัญคือต้องหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับผู้ติดเชื้อ
