โรคมาร์เคียฟาวา-มิเชลี (ภาวะเลือดคั่งในช่องท้อง): สาเหตุ อาการ การวินิจฉัยและการรักษา

2024 ผู้เขียน: Curtis Blomfield | [email protected]. แก้ไขล่าสุด: 2024-01-02 06:04

โรคสตรูบิง - Marchiafava หรือโรคของ Marchiafava - Micheli - เป็นโรคทางโลหิตวิทยาที่พบได้ยาก อันตรายถึงชีวิต และมีลักษณะเป็นลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดง ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือด รอยโรคที่ระบบของอวัยวะภายใน อาการทางคลินิกของโรคค่อนข้างหลากหลาย ในบรรดาสัญญาณทั่วไปส่วนใหญ่ ได้แก่ paroxysmal lumbar, ปวดท้อง, อ่อนแอทั่วไป, ปัสสาวะสีเข้ม วิธีการวินิจฉัยหลักในการพิจารณาหาค่า paroxysmal nocturnal hemoglobinuria คือ flow cytometry (การแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ GPI ต่ำในเซลล์เม็ดเลือด) โมโนโคลนอลแอนติบอดีใช้เป็นยารักษาโรคหลัก นอกจากนี้ยังใช้เป็นโฟเลต อาหารเสริมธาตุเหล็ก การถ่ายเลือด

ภาวะฮีโมโกลบินในปัสสาวะออกหากินเวลากลางคืน

ลักษณะทั่วไปของโรค

คืนความขมขื่นฮีโมโกลบินในปัสสาวะเป็นพยาธิสภาพเรื้อรังที่รุนแรงของเลือดซึ่งขึ้นอยู่กับการแตกของเม็ดเลือดภายในหลอดเลือด โรคนี้มีอัตราการเสียชีวิตสูง ด้วยโรคนี้ จะมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเม็ดเลือดแดง เกล็ดเลือด และนิวโทรฟิล โรค Marchiafava-Micheli ได้รับการอธิบายอย่างละเอียดครั้งแรกในปี 1928 โดยนักพยาธิวิทยาชาวอิตาลี E. Marchiafava และ Micheli นักเรียนของเขา ความชุกของพยาธิวิทยาในโลก (ต่อ 100,000 คน) คือ 15.9 ราย อายุเฉลี่ยของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในกรณีส่วนใหญ่คือ 30 ปี ผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้เล็กน้อย พยาธิวิทยามักรวมกับภาวะโลหิตจางจากเม็ดพลาสติกและกลุ่มอาการ myelodysplastic

สาเหตุของการเกิดขึ้น

สาเหตุที่แท้จริงของการเกิด paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (ในรหัสพยาธิวิทยา ICD-10 D59.5) เป็นการกลายพันธุ์ของโซมาติกในเซลล์ต้นกำเนิดที่อยู่ในไขกระดูก ซึ่งนำไปสู่ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ความผิดปกติของระบบคอมพลีเมนต์ หลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ การเกิดลิ่มเลือด, ความล้มเหลวของไขกระดูก การกลายพันธุ์จะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นตามกฎในยีน X-linked ของ phosphatidylinositolglycan class A (PIG-A) โรคนี้แม้จะมีลักษณะต้นกำเนิด แต่ก็ไม่ได้สืบทอดมา แต่ได้มาในกระบวนการของชีวิต

เมื่อมีเซลล์โคลนผิดปกติในเลือด ปัจจัยทางสรีรวิทยาหลายอย่างสามารถกระตุ้นระบบเสริม กระตุ้นให้เกิดอาการกำเริบหรือเริ่มมีอาการทางคลินิกของโรค ปัจจัยดังกล่าวมีการดำเนินงานการแทรกแซง โรคติดเชื้อต่างๆ และแม้กระทั่งการออกกำลังกายที่รุนแรงและสถานการณ์ที่ตึงเครียด สาเหตุหลักของการกำเริบของ paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ในสตรีคือการตั้งครรภ์ พิจารณาถึงพยาธิกำเนิดของพยาธิวิทยา

แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของฮีโมโกลบินในปัสสาวะกลางคืน paroxysmal

พยาธิสภาพของเลือดคั่งในปัสสาวะกลางคืน paroxysmal

ระบบเสริมคือโครงสร้างที่สำคัญที่สุดของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ในระหว่างการกระตุ้นร่างกายจะผลิตโปรตีนพิเศษ (ส่วนประกอบเสริม) ซึ่งทำลายจุลินทรีย์ต่างประเทศ (ไวรัส, แบคทีเรีย, เชื้อรา) เพื่อป้องกันไม่ให้โปรตีนดังกล่าวโจมตีเซลล์เม็ดเลือดของตัวเอง จึงมีการสร้างองค์ประกอบป้องกันพิเศษบนเยื่อหุ้มของพวกมัน - สารยับยั้งการเสริม ด้วยการพัฒนาของ paroxysmal hemoglobinuria เนื่องจากการกลายพันธุ์ทำให้เกิดการขาดสารยึดเกาะ glycosylphosphatidylinositol ซึ่งก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเซลล์เม็ดเลือด: การแสดงออกของโปรตีนลดลงบนผิวเซลล์ มีการสังเกตการเปิดใช้งานองค์ประกอบบางอย่างของระบบเสริมมากเกินไป C5b ก่อให้เกิดการจู่โจมของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งทำให้เกิดการแตกของเม็ดเลือดแดงภายในเส้นเลือด ในกรณีนี้ เฮโมโกลบินจำนวนมากจะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด จากนั้นจึงแทรกซึมเข้าไปในปัสสาวะ ซึ่งทำให้มีสีเข้ม และในบางกรณีอาจมีสีดำด้วย

นอกจากนี้ นิวโทรฟิล (เม็ดโลหิตขาว) จะถูกทำลาย C5a กระตุ้นการกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือด ส่งผลให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำทั่วร่างกาย ที่การตรวจทางกายวิภาคมักจะเผยให้เห็น hemosiderosis ของไต, เสื่อมและเนื้อร้ายของท่อไต, เงินฝากของเฮมาตินไฮโดรคลอริก สัญญาณของ aplasia ปรากฏในโครงสร้างไขกระดูก - การลดลงของจำนวนถั่วงอกเม็ดเลือด

paroxysmal ออกหากินเวลากลางคืน hemoglobinuria

การจำแนก

เกณฑ์หลักที่รองรับการจำแนกโรค Marchiafava-Micheli คือการตรวจหาพยาธิสภาพของโคลนในเลือด การขาดหรือมีอยู่ของภาวะเม็ดเลือดแดงแตก เช่นเดียวกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นพร้อมกับไขกระดูกล้มเหลว - กลุ่มอาการ myelodysplastic, aplastic โรคโลหิตจาง myelofibrosis ในทางการแพทย์ โรคนี้มีสามประเภท:

ทรงคลาสสิค. มีการตรวจทางห้องปฏิบัติการและอาการทางคลินิกของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกโดยไม่ทำให้ไขกระดูกล้มเหลว
ไม่แสดงอาการ. วินิจฉัยในผู้ป่วยที่เลือดมีเซลล์ที่มีฟีโนไทป์ของ PNH แต่ไม่มีสัญญาณของภาวะเม็ดเลือดแดงแตก
กลุ่มอาการมาร์เชียฟาวา-มิเชลีที่มีโรคเลือด การวินิจฉัยดังกล่าวเกิดขึ้นในกรณีที่ผู้คนมีอาการของภาวะเม็ดเลือดแดงแตก จะมีการตรวจพบโคลนของเซลล์ที่มีฟีโนไทป์ของ PNH ในเลือด

อาการ

โดยส่วนใหญ่พยาธิวิทยาจะค่อยๆ อาการหลักของโรค Marchiafava-Micheli เกี่ยวข้องโดยตรงกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ประการแรกผู้ป่วยมีความอ่อนแอทั่วไปวิงเวียนวิงเวียน ผิวหนัง ตาขาว และเยื่อเมือกในช่องปากบางครั้งมีสีเหลือง ผู้ป่วยจำนวนมากประสบปัญหาในการหายใจและกลืน ประมาณหนึ่งในสี่ผู้ป่วยสังเกตว่าปัสสาวะมีสีเข้มหรือดำมากเกินไป (ส่วนใหญ่มักเป็นตอนเช้าหรือตอนกลางคืน) ผู้ชายอาจหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

ลิ่มเลือดอุดตัน

สาเหตุของอาการปวดใน paroxysmal nocturnal hemoglobinuria is thrombosis. Thrombi สามารถเกิดขึ้นได้ทุกที่ แต่การแปลเป็นภาษาท้องถิ่นที่พบบ่อยที่สุดคือบริเวณเอวและช่องท้อง ด้วยการเกิดลิ่มเลือดของหลอดเลือด mesenteric การโจมตีของอาการปวดท้องจะสังเกตได้ด้วยการอุดตันของหลอดเลือดในไต - ปวดหลังส่วนล่าง การเกิดลิ่มเลือดของเส้นเลือดในตับ (Budd-Chiari syndrome) ทำให้เกิดอาการปวดในภาวะ hypochondrium ด้านขวาการพัฒนาของโรคดีซ่านการเพิ่มขนาดของช่องท้องเนื่องจากตับและการสะสมของของเหลวในช่องท้อง ด้วยการพัฒนาของความล้มเหลวของไขกระดูกทำให้เกิดโรคเลือดออก - เลือดออกเหงือก, เลือดกำเดา, ผื่น petechial

paroxysmal ออกหากินเวลากลางคืน hemoglobinuria mkb 10

การวินิจฉัยโรค Marchiafava-Micheli

ผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพนี้พบได้โดยนักโลหิตวิทยา ในการตรวจสอบพวกเขาจะประเมินสีของผิวหนังและเยื่อเมือก ท้องก็คลำได้เช่นกัน สถานการณ์ที่เกิดก่อนเริ่มมีอาการ (หวัด ภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ ความเครียด) เกิดขึ้น

โปรแกรมตรวจวินิจฉัยประกอบด้วย:

การตรวจเลือดทางชีวเคมีที่แสดงสัญญาณของภาวะเม็ดเลือดแดงแตก - เพิ่มระดับแลคเตทดีไฮโดรจีเนสและบิลิรูบินทางอ้อม ความเข้มข้นต่ำของแฮปโตโกลบิน เฟอร์ริตินและเซรั่มเหล็ก บ่อยครั้งมีค่าอ้างอิงของยูเรีย, transaminases ตับและ creatinine มากเกินไป
การตรวจเลือดและปัสสาวะทั่วไป ซึ่งแสดงให้เห็นว่าระดับเซลล์เม็ดเลือดแดงและฮีโมโกลบินลดลง ทำให้ความเข้มข้นของเรติคูโลไซต์เพิ่มขึ้น ในบางกรณีพบว่าจำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดชนิดเม็ดเล็กลดลง การตรวจปัสสาวะแสดงระดับฮีโมซิเดริน ธาตุเหล็ก และฮีโมโกลบินอิสระในระดับสูง
การทดสอบยืนยันซึ่งเป็นวิธีที่ถูกต้องที่สุดในการยืนยันกระบวนการทางพยาธิวิทยาคือโฟลว์ไซโตเมทรี ด้วยความช่วยเหลือของโมโนโคลนัลแอนติบอดีสามารถตรวจพบการลดหรือไม่มีการแสดงออกของโปรตีนป้องกันบนเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง, แกรนูโลไซต์และโมโนไซต์
การศึกษาด้วยเครื่องมือที่ใช้สำหรับสงสัยว่ามีลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงหรือหลอดเลือดดำ การศึกษาเหล่านี้รวมถึงการตรวจหัวใจด้วยคลื่นไฟฟ้าหัวใจ การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ CT ของสมอง ช่องท้อง และหน้าอก บางครั้งมีความคมชัด

การเกิดโรคของ paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

การรักษา

ผู้ป่วยโรค Marchiafava-Micheli เข้ารับการรักษาในแผนกโลหิตวิทยาและมีอาการโลหิตจางรุนแรง - ในหอผู้ป่วยหนักและห้องผู้ป่วยหนัก เพื่อหลีกเลี่ยงผลลัพธ์ที่ร้ายแรง แพทย์ควรเริ่มการรักษาที่ตรงเป้าหมาย (เฉพาะ) โดยเร็วที่สุด ผู้ป่วยที่มีรูปแบบไม่แสดงอาการของพยาธิวิทยาที่ไม่มีสัญญาณของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา - ในกรณีนี้จะมีการสังเกตโดยนักโลหิตวิทยาและการตรวจสอบการตรวจทางห้องปฏิบัติการเป็นประจำตัวชี้วัด ควรปฏิบัติตามแนวทางทางคลินิกสำหรับภาวะเลือดคั่งในปัสสาวะในเวลากลางคืนโดยเคร่งครัด

อนุรักษ์นิยม

วิธีอนุรักษ์นิยมที่มีประสิทธิภาพที่กำจัดอาการของโรคยังไม่มีอยู่จริง มีการใช้มาตรการการรักษาเพื่อรักษาสภาวะปกติของผู้ป่วยลดความรุนแรงของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกแนวโน้มของภาวะแทรกซ้อน (ภาวะไตวาย, การเกิดลิ่มเลือด) การบำบัดแบบอนุรักษ์นิยมสำหรับอาการ paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) รวมถึงประเด็นต่อไปนี้:

การรักษาที่ตรงเป้าหมาย. ยาหลักซึ่งมีประสิทธิภาพสูงและส่งผลต่อการเชื่อมโยงหลักในการเกิดโรคของโรคคือ eculizumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่สามารถจับกับส่วนประกอบเสริม C5 และป้องกันการแยกออกเป็น C5a และ C5b เป็นผลให้การก่อตัวของไซโตไคน์โปรอักเสบและคอมเพล็กซ์โจมตีเมมเบรนซึ่งทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกการรวมตัวของเกล็ดเลือดและการทำลายนิวโทรฟิลถูกระงับ

รักษาตามอาการ. เพื่อเพิ่มความต้านทานของเซลล์เม็ดเลือดแดง กำหนดให้กรดโฟลิกและวิตามิน B_{12 กับการขาดธาตุเหล็ก - ยาธาตุเหล็กที่มีวิตามินซีในช่องปาก มีการกำหนดยาต้านการแข็งตัวของเลือดสำหรับการรักษาและป้องกันลิ่มเลือดอุดตัน.}
ภูมิคุ้มกันบำบัดโรค Marchiafava-Micheli. เพื่อฟื้นฟูและทำให้กระบวนการสร้างเม็ดเลือดมีเสถียรภาพจึงใช้ cytostatics (cyclosporine, cyclophosphamide) ในผู้ป่วยจำนวนน้อย antithymocyte globulin มีประสิทธิภาพ
วิธีอื่นๆการกำจัดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก เพื่อหยุดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกยังใช้กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์และแอนโดรเจน แต่ประสิทธิภาพของยาเหล่านี้ต่ำมาก การถ่ายเลือดครบส่วนอาจเป็นการรักษาเบื้องต้น

การผ่าตัดรักษา

วิธีเดียวที่จะรักษาโรค Marchiafava-Micheli ได้คือการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ ซึ่งดำเนินการตามผลลัพธ์ของการพิมพ์ HLA เพื่อเลือกผู้บริจาคที่เหมาะสม การดำเนินการดังกล่าวมักไม่ค่อยเกิดขึ้นเนื่องจากเกี่ยวข้องกับการเกิดภาวะแทรกซ้อนจำนวนมากที่ไม่สอดคล้องกับชีวิต (โรคตับ veno-occlusive, โรคที่เกิดจากการรับสินบนกับโฮสต์) แนะนำให้ทำศัลยกรรมสำหรับผู้ที่ดื้อต่อการรักษาแบบเดิมๆ

ภาวะแทรกซ้อน

โรคนี้มีอาการแทรกซ้อนอันตรายจำนวนมาก โรคที่พบบ่อยที่สุดคือการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน ซึ่งประมาณ 60% ทำให้เสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดสมอง กล้ามเนื้อหัวใจตาย เส้นเลือดอุดตันที่ปอด เนื่องจากพิษของเฮโมโกลบินต่อท่อไต ผู้ป่วยประมาณ 65% เป็นโรคไตเรื้อรัง ซึ่งทำให้เสียชีวิตได้ 8-18% ของผู้ป่วยทั้งหมด ในผู้ป่วยประมาณ 50% การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดขนาดเล็กในปอดทำให้เกิดความดันโลหิตสูงในปอด บ่อยครั้งที่ผู้คนเสียชีวิตจากการติดเชื้อและมีเลือดออกมากเนื่องจากไขกระดูกล้มเหลว