สเต็มเซลล์ (SCs) คือประชากรของเซลล์ที่เป็นสารตั้งต้นดั้งเดิมของเซลล์อื่นๆ ทั้งหมด ในสิ่งมีชีวิตที่ก่อตัวขึ้น พวกมันสามารถแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์ใดๆ ของอวัยวะใดก็ได้ ในตัวอ่อน พวกมันสามารถสร้างเซลล์ใดก็ได้
จุดประสงค์โดยธรรมชาติคือการสร้างเนื้อเยื่อและอวัยวะของร่างกายตั้งแต่แรกเกิดโดยมีอาการบาดเจ็บต่างๆ พวกเขาเพียงแค่แทนที่เซลล์ที่เสียหาย ต่ออายุ และปกป้องพวกเขา พูดง่ายๆ เหล่านี้เป็นอะไหล่สำหรับร่างกาย
มันก่อตัวอย่างไร
เซลล์ของสิ่งมีชีวิตที่โตเต็มวัยจำนวนมหาศาลเมื่อเริ่มต้นด้วยการรวมตัวของเซลล์สืบพันธุ์เพศผู้และเพศเมียในระหว่างการปฏิสนธิของไข่ ฟิวชั่นนี้เรียกว่าไซโกต เซลล์จำนวนหลายพันล้านเซลล์ที่ตามมาทั้งหมดเกิดขึ้นระหว่างการพัฒนา ไซโกตประกอบด้วยจีโนมทั้งหมดของบุคคลในอนาคตและรูปแบบการพัฒนาในอนาคต
เมื่อมันปรากฏขึ้น ไซโกตจะเริ่มแบ่งตัวอย่างแข็งขัน อย่างแรก เซลล์ชนิดพิเศษปรากฏขึ้น: พวกมันสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้เท่านั้นข้อมูลสู่เซลล์ใหม่รุ่นต่อๆ ไป ประชากรเหล่านี้เป็นสเต็มเซลล์จากตัวอ่อนที่มีชื่อเสียงซึ่งมีความตื่นเต้นมากมาย
ในทารกในครรภ์ ESC หรือจีโนมของพวกมันยังคงอยู่ที่จุดศูนย์ แต่หลังจากเปิดกลไกของความเชี่ยวชาญพิเศษ พวกเขาสามารถเปลี่ยนเป็นเซลล์ที่ต้องการได้ เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนจะได้รับในช่วงเริ่มต้นของตัวอ่อนที่กำลังพัฒนา ซึ่งปัจจุบันเรียกว่าบลาสโตซิสต์ ในวันที่ 4-5 ของชีวิตของไซโกตจากมวลเซลล์ภายในของมัน
ในขณะที่ตัวอ่อนพัฒนาขึ้น กลไกของความเชี่ยวชาญที่เรียกว่าตัวเหนี่ยวนำของตัวอ่อนก็เข้ามามีบทบาท พวกเขาเองรวมถึงยีนที่จำเป็นในขณะนี้จากที่ครอบครัวที่แตกต่างกันของ SCs เกิดขึ้นและจุดเริ่มต้นของอวัยวะในอนาคตจะถูกสรุป ไมโทซิสยังคงดำเนินต่อไป ลูกหลานของเซลล์เหล่านี้มีความเชี่ยวชาญอยู่แล้ว ซึ่งเรียกว่า comitation
ในเวลาเดียวกัน เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนสามารถเปลี่ยน (ถ่ายโอน) เป็นชั้นของเชื้อโรคใดก็ได้: ecto-, meso- และ endoderm ของเหล่านี้อวัยวะของทารกในครรภ์พัฒนาในภายหลัง คุณสมบัติของความแตกต่างนี้เรียกว่า pluripotency และเป็นข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่าง ESC
ประเภท SC
พวกมันถูกแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มใหญ่ - ตัวอ่อนและโซมาติกที่ได้จากสิ่งมีชีวิตที่โตเต็มวัย คำถามเกี่ยวกับวิธีการได้รับและใช้งานเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนเป็นที่เข้าใจกันดี
3 SC แหล่งที่เลือก:
- สเต็มเซลล์เป็นของตัวเอง ส่วนใหญ่มักมีอยู่ในไขกระดูก แต่สามารถได้จากผิวหนัง เนื้อเยื่อไขมัน เนื้อเยื่อของอวัยวะบางส่วน เป็นต้น
- SC จากรก ที่ได้จากเลือดจากสายสะดือตอนคลอด
- ทารกในครรภ์ที่ได้รับจากเนื้อเยื่อหลังการทำแท้ง ดังนั้น SC ของผู้บริจาค (อัลโลเจเนอิก) และของตนเอง (ออโตโลกัส) จึงมีความแตกต่างกัน พวกมันมีคุณสมบัติพิเศษที่ยังคงถูกสำรวจโดยนักวิทยาศาสตร์โดยไม่คำนึงถึงที่มาของมัน ตัวอย่างเช่น พวกมันสามารถคงอยู่และรักษาคุณสมบัติทั้งหมดไว้ได้นานหลายทศวรรษหากจัดเก็บไว้อย่างเหมาะสม ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการเก็บ SC จากรกแรกเกิด ซึ่งถือได้ว่าเป็นการทำประกันสุขภาพและคุ้มครองเด็กแรกเกิดในอนาคต บุคคลนี้สามารถใช้ได้เมื่อเจ็บป่วยรุนแรง ตัวอย่างเช่น ในญี่ปุ่น มีโครงการของรัฐบาลทั้งหมดที่ทำให้แน่ใจว่า 100% ของประชากรมีธนาคารเซลล์ IPS
ตัวอย่างการใช้ SC ในยา
ขั้นตอนของการปลูกถ่ายตัวอ่อน:
- 1970 - การปลูกถ่าย SC แบบ autologous ครั้งแรกได้ดำเนินการแล้ว มีหลักฐานว่าในอดีต CCCP "การฉีดวัคซีนเยาวชน" ให้กับสมาชิกสูงอายุของ CPSU Politburo ปีละหลายครั้ง
- 1988 - SCs ถูกปลูกถ่ายให้เป็นเด็กผู้ชายที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งยังมีชีวิตอยู่จนถึงทุกวันนี้
- 1992 - ศาสตราจารย์เดวิด แฮร์ริส ก่อตั้งธนาคาร SK โดยที่ลูกคนแรกของเขากลายเป็นลูกค้ารายแรก SC ของเขาถูกแช่แข็งไว้ก่อน
- 2539-2547 – ทำการปลูกถ่าย SCs ของตัวเองจากไขกระดูก 392 ครั้ง
- 1997 - SC ของผู้บริจาคถูกย้ายจากรกไปยังผู้ป่วยมะเร็งในรัสเซีย
- 1998 - SCs ถูกปลูกถ่ายเป็นเด็กผู้หญิงที่มีเนื้องอกในสมอง (เนื้องอกในสมอง) - ผลลัพธ์เป็นบวก นักวิทยาศาสตร์ยังได้เรียนรู้วิธีการปลูก SC ในหลอดทดลอง
- 2000 - 1200 ออกอากาศ
- 2001 – ความสามารถของ SCs ของไขกระดูกมนุษย์ในวัยผู้ใหญ่ในการเปลี่ยนเป็นคาร์ดิโอ- และ myocytes ถูกเปิดเผย
- 2003 – ได้รับข้อมูลเกี่ยวกับการเก็บรักษาคุณสมบัติทางชีวภาพของ SC ทั้งหมดในไนโตรเจนเหลวเป็นเวลา 15 ปี
- 2004 – World Banks of SK collections มีตัวอย่างแล้ว 400,000 ตัวอย่าง
คุณสมบัติพื้นฐานของ ESC
ตัวอย่างเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนถือได้ว่าเป็นเซลล์ใดๆ ของชั้นปฐมภูมิในตัวอ่อน ได้แก่ เซลล์มัยโอไซต์ เซลล์เม็ดเลือด เส้นประสาท ฯลฯ ESC ของมนุษย์เป็นเซลล์แรกที่แยกได้ในปี 1998 โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกัน เจมส์ ทอมป์สัน และ จอห์น เบ็คเกอร์. และในปี 1999 วารสารทางวิทยาศาสตร์ที่มีชื่อเสียงที่สุด Science ยอมรับว่าการค้นพบครั้งนี้มีความสำคัญมากที่สุดเป็นอันดับสามหลังจากการค้นพบเกลียวคู่ของ DNA และการถอดรหัสจีโนมมนุษย์
ESC สามารถต่ออายุตัวเองได้อย่างต่อเนื่อง แม้ว่าจะไม่มีแรงจูงใจที่จะสร้างความแตกต่าง กล่าวคือ พวกมันเป็นพลาสติกมากและมีศักยภาพในการพัฒนาไม่จำกัด ทำให้เป็นที่นิยมในวงการเวชศาสตร์ฟื้นฟู
สิ่งที่เรียกว่าปัจจัยการเจริญเติบโตสามารถเป็นตัวกระตุ้นสำหรับการพัฒนาไปสู่เซลล์ประเภทอื่นๆ ได้ ซึ่งจะแตกต่างกันไปในแต่ละเซลล์
วันนี้ สเต็มเซลล์จากตัวอ่อนไม่ได้รับอนุญาตให้ใช้ยาอย่างเป็นทางการในการรักษา
วันนี้ใช้อะไรอยู่
สำหรับการรักษา จะใช้ SC ของตัวเองจากเนื้อเยื่อของตัวเต็มวัยเท่านั้น บ่อยขึ้นทั้งหมดนี้เป็นเซลล์ไขกระดูกแดง รายชื่อโรคต่างๆ ได้แก่ โรคในเลือด (มะเร็งเม็ดเลือดขาว) ระบบภูมิคุ้มกัน ในอนาคต - พยาธิวิทยาด้านเนื้องอก โรคพาร์กินสัน เบาหวานชนิดที่ 1 โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง กล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมอง โรคไขสันหลัง ตาบอด
ปัญหาหลักมักจะเกิดขึ้นและยังคงเป็นความเข้ากันได้ของ SC กับเซลล์ของร่างกายเมื่อนำมาใช้นั่นคือ ความเข้ากันได้ทางสรีรวิทยา เมื่อใช้ Native SC ปัญหานี้แก้ไขได้ง่ายกว่ามาก
ดังนั้น สำหรับคำถามที่ว่าเซลล์ต้นกำเนิดชนิดใดดีกว่าที่จะใช้ - เนื้อเยื่อของตัวอ่อนหรือต้นกำเนิด คำตอบคือชัดเจน: เนื้อเยื่อเท่านั้น อวัยวะใด ๆ มีช่องพิเศษในเนื้อเยื่อที่เก็บและบริโภค SCs ตามความจำเป็น โอกาสสำหรับ SCs นั้นยิ่งใหญ่เพราะนักวิทยาศาสตร์หวังว่าจะสร้างเนื้อเยื่อและอวัยวะที่จำเป็นจากพวกเขาแทนผู้บริจาคตามข้อบ่งชี้
ประวัติศาสตร์การเริ่มต้น
ในปี 1908 Alexander Maksimov (1874-1928) ศาสตราจารย์วิชาจุลวิทยาที่ Military Medical Academy of St. Petersburg ขณะศึกษาเซลล์เม็ดเลือด สังเกตว่าเซลล์เหล่านี้ได้รับการปรับปรุงอย่างรวดเร็วและสม่ำเสมอ
ก. A. Maksimov เดาว่ามันไม่ใช่แค่เรื่องของการแบ่งเซลล์ มิฉะนั้น ไขกระดูกจะใหญ่กว่าตัวเขาเอง จากนั้นเขาก็เรียกบรรพบุรุษนี้ว่าองค์ประกอบทั้งหมดของก้านเลือด ชื่ออธิบายสาระสำคัญของปรากฏการณ์: เซลล์พิเศษถูกวางไว้ในไขกระดูกสีแดงซึ่งเป็นงานในเซลล์เท่านั้น ในเวลาเดียวกัน เซลล์ใหม่ 2 เซลล์ปรากฏขึ้น: เซลล์หนึ่งกลายเป็นเลือด และเซลล์ที่สองสำรอง - พัฒนาและแบ่งอีกครั้ง เซลล์สำรองอีกครั้ง ฯลฯ ด้วยผลลัพธ์เหมือนเดิม
เซลล์ที่แบ่งตัวอย่างต่อเนื่องเหล่านี้ประกอบเป็นลำต้นจากนั้นกิ่งก้านเคลื่อนไปด้านข้าง - เหล่านี้เป็นเซลล์เม็ดเลือดระดับมืออาชีพใหม่ที่เกิดขึ้น กระบวนการนี้ดำเนินไปอย่างต่อเนื่องและมีจำนวนหลายพันล้านเซลล์ทุกวัน ในหมู่พวกเขาเป็นกลุ่มขององค์ประกอบเลือดทั้งหมด - เม็ดเลือดขาวและเม็ดเลือดแดง, ลิมโฟไซต์, ฯลฯ.
ต่อมา Maximov ได้พูดคุยกับทฤษฎีของเขาที่การประชุมนักโลหิตวิทยาในกรุงเบอร์ลิน ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของประวัติศาสตร์การพัฒนาคช. ชีววิทยาของเซลล์กลายเป็นวิทยาศาสตร์ที่แยกจากกันเมื่อปลายศตวรรษที่ 20
ในปี 1960 SC เริ่มถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว พวกเขายังพบในผิวหนังและเนื้อเยื่อไขมัน
คุณลักษณะเด่นของ SK
ความคิดที่สดใสไม่ได้ตัดขาดการมีอยู่ของแนวปะการังใต้น้ำเมื่อนำไปปฏิบัติ ปัญหาใหญ่คือกิจกรรมของ SC ช่วยให้พวกเขาสามารถแบ่งปริมาณได้ไม่จำกัด และเป็นการยากที่จะควบคุม นอกจากนี้ เซลล์ธรรมดายังถูกจำกัดด้วยจำนวนรอบ (ขีดจำกัด Hayflick) นี่เป็นเพราะโครงสร้างของโครโมโซม
เมื่อถึงขีดจำกัด เซลล์จะไม่แบ่งอีกต่อไป ซึ่งหมายความว่าจะไม่คูณ สำหรับเซลล์ ขีดจำกัดนี้จะแตกต่างกันไปตามชนิดของเซลล์: สำหรับเนื้อเยื่อเส้นใยมีการแบ่ง 50 ส่วน สำหรับเลือด SC - 100
ประการที่สอง SCs ไม่ได้เติบโตพร้อมกันทั้งหมด ดังนั้นเนื้อเยื่อใดๆ ก็มี SC ที่แตกต่างกันในแต่ละระยะของการเจริญเติบโต ยิ่งการเจริญเติบโตของเซลล์ปกติมากเท่าไร เซลล์ก็จะมีคุณสมบัติในการฝึกขึ้นใหม่ไปยังอีกเซลล์หนึ่งน้อยลงเท่านั้น กล่าวอีกนัยหนึ่ง จีโนมที่วางไว้สำหรับเซลล์ทั้งหมดมีความคล้ายคลึงกัน แต่โหมดการทำงานต่างกัน SC ที่โตเต็มที่บางส่วนซึ่งเมื่อถูกกระตุ้น ก็สามารถเติบโตได้และแยกไม่ออก นี่มันสุดยอดมาก
ในระบบประสาทส่วนกลาง สิ่งเหล่านี้คือเซลล์ประสาท ในโครงกระดูก - เซลล์สร้างกระดูก ในผิวหนัง - โรคผิวหนัง ฯลฯ สิ่งเร้าสำหรับการเจริญเติบโตเกิดจากสาเหตุภายนอกหรือภายใน
ไม่ใช่ทุกเซลล์ในร่างกายมีความสามารถนี้ มันขึ้นอยู่กับระดับของความแตกต่าง เซลล์ที่มีความแตกต่างสูง (cardiomyocytes, neurons) ไม่สามารถสร้างเซลล์ของตัวเองได้ นั่นคือสาเหตุที่เซลล์ประสาทไม่ได้รับการฟื้นฟู และชนิดที่มีความแตกต่างไม่ดีก็สามารถแบ่งเซลล์ได้ เช่น เลือด ตับ เนื้อเยื่อกระดูก
เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน (ES) แตกต่างจาก SC อื่น ๆ โดยที่ไม่มีการจำกัด Hayflick สำหรับเซลล์เหล่านี้ ESCs แบ่งอย่างไม่สิ้นสุด นั่นคือ พวกเขาเป็นอมตะจริงๆ (อมตะ) นี่เป็นคุณสมบัติที่สองของพวกเขา คุณสมบัติของ ESC นี้เป็นแรงบันดาลใจให้นักวิทยาศาสตร์ดูเหมือนว่าจะถูกใช้ในร่างกายเพื่อป้องกันความชรา
แล้วเหตุใดการใช้เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนจึงไม่ถูกแช่แข็งบนเส้นทางนี้ ไม่มีเซลล์ใดรับประกันว่าจะต่อต้านการสลายและการกลายพันธุ์ของยีน และเมื่อเซลล์เหล่านั้นปรากฏขึ้น เซลล์เหล่านั้นจะถูกส่งต่อไปยังสายต่อไปและสะสม เราต้องไม่ลืมว่าเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนของมนุษย์มักเป็นพาหะของข้อมูลทางพันธุกรรมของมนุษย์ต่างดาว (DNA ต่างประเทศ) ดังนั้นพวกมันเองจึงสามารถก่อให้เกิดผลการกลายพันธุ์ได้ นั่นคือเหตุผลที่การใช้ SC ของพวกเขาจึงเหมาะสมและปลอดภัยที่สุด แต่ปัญหาอื่นเกิดขึ้น มี SCs น้อยมากในสิ่งมีชีวิตที่เป็นผู้ใหญ่และยากที่จะแยกออก - 1 เซลล์ต่อ 100,000 แต่ถึงแม้ปัญหาเหล่านี้จะถูกสกัดออกและมักใช้ SCs ของตนเองในการรักษาโรค CVD, ต่อมไร้ท่อ,โรคทางเดินน้ำดี, โรคผิวหนัง, โรคของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก, ทางเดินอาหาร, ปอด
เพิ่มเติมเกี่ยวกับแนวปะการังใต้น้ำ ESC
หลังจากได้รับสเต็มเซลล์จากตัวอ่อนแล้ว จะต้องถูกทิศทางที่ถูกต้อง กล่าวคือ จัดการพวกเขา ใช่ พวกมันสามารถสร้างอวัยวะใดๆ ก็ได้ แต่ปัญหาของการเลือกตัวเหนี่ยวนำผสมที่เหมาะสมยังไม่ได้รับการแก้ไขในวันนี้
การใช้สเต็มเซลล์จากตัวอ่อนในทางปฏิบัติเป็นที่แพร่หลายในตอนแรก แต่การแบ่งเซลล์แบบอนันต์ทำให้ควบคุมไม่ได้และทำให้เกี่ยวข้องกับเซลล์เนื้องอก (ทฤษฎีของคอนไฮม์) นี่คือคำอธิบายอื่นสำหรับการหยุด ESC
คืนความอ่อนเยาว์ด้วย ESC
คนสูญเสีย SC ของเขาเมื่อเขาอายุมากขึ้น จำนวนของพวกเขาลดลงเรื่อยๆ พูดง่ายๆ ก็คือ แม้จะอายุ 20 ก็มีน้อย แต่หลังจาก 40 ปีก็ไม่มีเลย นั่นคือเหตุผลที่เมื่อในปี 1998 ชาวอเมริกันแยก ESCs ออกเป็นครั้งแรกและโคลนพวกมัน ชีววิทยาของเซลล์ได้รับแรงผลักดันอันทรงพลังในการพัฒนา
มีความหวังสำหรับการรักษาโรคเหล่านั้นที่ถือว่ารักษาไม่หายมาโดยตลอด บรรทัดที่ 2 คือ การฟื้นฟูด้วยเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนโดยการฉีด แต่ยังไม่มีความก้าวหน้าในเรื่องนี้ เพราะยังไม่ทราบแน่ชัดว่า SC ทำอะไรหลังจากถูกนำเข้าสู่สิ่งมีชีวิตใหม่ ไม่ว่าจะกระตุ้นเซลล์เก่าหรือแทนที่อย่างสมบูรณ์ - พวกมันเข้ามาแทนที่และทำงานอย่างแข็งขัน เฉพาะเมื่อมีการสร้างกลไกที่แน่นอนของพฤติกรรมของ NC เท่านั้นจึงจะสามารถพูดถึงความก้าวหน้าได้ วันนี้การเลือกวิธีการรักษาเช่นนี้ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่ง
ESC และการฟื้นฟูในรัสเซีย
ในรัสเซียยังไม่มีการจำกัดการใช้ ESC ที่นี่การบำบัดด้วยเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนเพื่อการฟื้นฟูไม่ได้ดำเนินการโดยสถาบันวิจัยที่จริงจัง แต่ดำเนินการโดยร้านเสริมสวยทั่วไปเท่านั้น
และอีกสิ่งหนึ่ง: หากในตะวันตกมีการทดสอบการกระทำของ ESC ในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับสัตว์ทดลอง ในรัสเซียเทคโนโลยีใหม่ ๆ จะได้รับการทดสอบกับผู้คนโดยร้านเสริมสวยที่ปลูกในบ้านเดียวกัน หนังสือเล่มเล็กที่มีคำสัญญาทุกประเภทของทะเลเยาวชนนิรันดร์ การคำนวณนั้นถูกต้อง สำหรับผู้ที่มีเงินและโอกาสมากมาย ดูเหมือนว่าไม่มีอะไรที่เป็นไปไม่ได้
การรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนในรูปแบบของการฟื้นฟูขั้นต่ำเพียง 4 ครั้งและประมาณ 15,000 ยูโร และแม้จะเข้าใจว่าไม่ควรเชื่อเทคโนโลยีที่ไม่ได้รับการยืนยันทางวิทยาศาสตร์อย่างสุ่มสี่สุ่มห้า แต่บุคคลสาธารณะจำนวนมากมีมากกว่าความปรารถนาที่จะดูอ่อนกว่าวัยและน่าดึงดูดยิ่งขึ้น แต่คนก็เริ่มวิ่งไปข้างหน้าหัวรถจักร ยิ่งกว่านั้นต่อหน้าต่อตาผู้ที่มันช่วย มีผู้โชคดีเช่น - Buynov, Leshchenko, Rotaru
แต่ยังมีคนโชคร้ายอีกมากมาย: Dmitry Hvorostovsky, Zhanna Friske, Alexander Abdulov, Oleg Yankovsky, Valentina Tolkunova, Anna Samokhina, Natalya Gundareva, Lyubov Polishchuk, Viktor Yanukovych - รายการดำเนินต่อไป เหล่านี้คือเหยื่อของการบำบัดด้วยเซลล์ สิ่งที่กลายเป็นเรื่องธรรมดาสำหรับพวกเขาทั้งหมดคือไม่นานก่อนที่สภาพของพวกเขาจะเสื่อมลง พวกเขาดูเหมือนจะเจริญและอายุน้อยกว่า และเสียชีวิตอย่างรวดเร็ว ทำไมสิ่งนี้ถึงเกิดขึ้นไม่มีใครสามารถตอบได้ ใช่ที่เมื่อ ESC เข้าสู่ร่างกายที่แก่ชรา พวกมันจะกระตุ้นให้เซลล์แบ่งตัวอย่างแข็งขัน ดูเหมือนว่าบุคคลนั้นจะอายุน้อยกว่า แต่สิ่งนี้มักเป็นความเครียดสำหรับสิ่งมีชีวิตสูงอายุและพยาธิสภาพใด ๆ สามารถพัฒนาได้ ดังนั้นจึงไม่มีคลินิกใดให้การรับรองเกี่ยวกับผลที่ตามมาของการฟื้นฟูดังกล่าวได้
