การส่งแรงกระตุ้นผ่านเซลล์ประสาทนั้นมาจากสารพิเศษ - ผู้ไกล่เกลี่ย หนึ่งในสารสื่อประสาทคืออะเซทิลโคลีน สารเหล่านี้ที่อยู่ในไซแนปส์ส่งผลต่อเยื่อหุ้มเซลล์ทำให้เกิดการยับยั้งหรือกระตุ้นและก่อให้เกิดผลกระทบต่างๆ สารสื่อประสาทส่วนเกินจะถูกย่อยสลายโดยเอ็นไซม์พิเศษ
ยาต้านโคลีนเอสเตอเรส: สรรพคุณและวัตถุประสงค์
ยาต้านโคลีนเอสเตอเรสคือยาที่ยับยั้งเอนไซม์โคลีนเอสเตอเรส เอนไซม์นี้สลายตัวโดยการไฮโดรไลซิสสารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีน ซึ่งทำให้ส่งผ่านของแรงกระตุ้นในไซแนปส์ของเส้นประสาทกระซิกที่ไวต่อมัน ปมประสาท และในเส้นใยร่างกายทั้งหมด สารต้านโคลีนเอสเตอเรสได้รับการพัฒนาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของการกระทำของ acetylcholine ในเซลล์ประสาทตามสถานการณ์ และกระตุ้นบางส่วนของระบบประสาท การใช้ยาเหล่านี้ส่งผลต่อร่างกายโดยรวม
ฤทธิ์ของยา anticholinesterase คล้ายกับผลของการกระตุ้นเส้นประสาท cholinergic ยาเหล่านี้มีปฏิกิริยากับบริเวณเดียวกันของกิจกรรมบนพื้นผิวของตัวรับเช่น acetylcholine ซึ่งจะสร้างศักยภาพในการดำเนินการที่ปลายประสาท ในความเป็นจริง สาร Cholinomimetics และ anticholinesterase เป็นสารกลุ่มเดียวกันทางเภสัชวิทยา ยาเหล่านี้มีหลายประเภทซึ่งแตกต่างกันในโครงสร้างทางเคมีและความสามารถในการย้อนกลับของการกระทำ สารบล็อคโคลีนเอสเตอเรสแบ่งออกเป็นแบบย้อนกลับและแบบย้อนกลับไม่ได้
วิธีการย้อนกลับ
สารต้านโคลีนเอสเตอเรสเป็นยาที่สามารถย้อนกลับได้ พวกมันคือเอสเทอร์ทางเคมีของกรดคาร์บามิกและอะมิโนแอลกอฮอล์ต่างๆ การสิ้นสุดของกรดจะกลายเป็นส่วนประกอบของปฏิกิริยาที่ขัดขวาง cholinesterase ซึ่งสร้างพันธะที่เสถียรมากขึ้นกับโมเลกุลของเอนไซม์มากกว่าที่เกิดขึ้นเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับ acetylcholine การทำลายอย่างสมบูรณ์ของสารประกอบนี้เกิดขึ้นจากการไฮโดรไลซิสภายใน 3-4 ชั่วโมง
ยา anticholinesterase ที่เปลี่ยนกลับได้ ได้แก่ Galantamine, Physostigmine, Prozerin (หรือ Neostigmine), Pyridostigmine, Oksazil, Rivastigmine, Edophonium
ออร์กาโนฟอสฟอรัส - สารที่ไม่สามารถย้อนกลับได้
ยากลุ่มนี้ที่เปลี่ยนกลับไม่ได้คือสารประกอบออร์กาโนฟอสฟอรัส เหล่านี้สารปิดกั้น acetylcholinesterase เป็นเวลานาน ฟอสฟอรัสซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโมเลกุลของพวกมันจะสร้างสารประกอบที่เสถียรพร้อมกับเอนไซม์ ซึ่งสามารถมีอยู่ในร่างกายเป็นเวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์ การฟื้นฟูจำนวนที่ต้องการของ acetylcholinesterase เกิดขึ้นจากการก่อตัวของโมเลกุลใหม่ สารประกอบกลุ่มนี้ประกอบด้วย "ฟอสฟาคอล", "อาร์มิน", "คลอโรฟอส", "คาร์โบฟอส", "ไดคลอร์วอส", สารพิษที่ใช้ในปฏิบัติการทางทหาร - สารินและโสม
สารออร์กาโนฟอสเฟตเป็นพิษสูง มักใช้ในชีวิตประจำวันเป็นยาฆ่าแมลง อาจเกิดพิษได้หากใช้อย่างไม่ถูกต้องและไม่ปฏิบัติตามมาตรการด้านความปลอดภัย
ผลของยาต้านโคลีนเอสเทอเรส
ด้วยความคล้ายคลึงกันของผลกระทบที่ยา anticholinesterase สร้างขึ้นในร่างกาย ข้อบ่งชี้ในการสั่งจ่ายยาแต่ละชนิดจึงมีความพิเศษ คุณสามารถพิจารณาผลกระทบที่ใช้งานได้จริงเมื่อเข้าสู่ร่างกายโดยใช้ตัวอย่างของ "Prozerin"
"Prozerin" มีอยู่ในหลอดเป็นสารละลาย 0.05% และฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ เมื่อปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด จะอำนวยความสะดวกในการส่งผ่านของแรงกระตุ้นในการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อและปมประสาทของระบบประสาทอัตโนมัติ ในสภาพของผู้ป่วย จะแสดงออกมาดังนี้
- เนื่องจากการหดตัวของกล้ามเนื้อวงกลมของม่านตา รูม่านตาจึงแคบลง
- เกิดอาการกระตุกขณะพักเลนส์จะนูนขึ้นเนื่องจากการผ่อนคลายของเส้นเอ็น, โฟกัสของการมองเห็นถูกตั้งค่าให้อยู่ในระยะใกล้, ความสามารถในการแยกแยะวัตถุที่อยู่ห่างไกลจะลดลงอย่างรวดเร็ว;
- อัตราการเต้นของหัวใจลดลง
- เสียงของกล้ามเนื้อเรียบของอวัยวะภายในเพิ่มขึ้น - ทางเดินหายใจ, กระเพาะอาหารและลำไส้, มดลูก, กระเพาะปัสสาวะ;
- เสริมสร้างการหดตัวของกล้ามเนื้อโครงร่างเนื่องจากการส่งผ่านแรงกระตุ้นที่ดีขึ้นในไซแนปส์;
- เพิ่มการหลั่งของต่อมไร้ท่อ - เหงื่อ น้ำลาย หลอดลม กระเพาะอาหาร
แอปพลิเคชัน
ผลตามรายการกำหนดการใช้ยากลุ่มนี้ในการแพทย์ในหลายกรณี ข้อบ่งชี้สำหรับการใช้สารต้านโคลีนเอสเตอเรสไม่ได้จำกัดเฉพาะโรคเท่านั้น เนื่องจากมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง ซึ่งทำให้เกิดผลกระทบทั่วไปต่อร่างกายทั้งหมด ส่วนใหญ่มักจะถูกกำหนดไว้สำหรับการละเมิด innervation และน้ำเสียงของโครงกระดูกหรือกล้ามเนื้อเรียบ
พิจารณาความเป็นไปได้ของการรักษาด้วยยา anticholinesterase โดยใช้ตัวอย่างของ "Prozerin" ยาที่ย้อนกลับได้นี้ใช้สำหรับ myasthenia gravis ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่แสดงออกในความอ่อนแอของกล้ามเนื้อโครงร่าง โรคนี้ปรากฏตัวครั้งแรกโดยการลดลงของเสียงของกล้ามเนื้อเลียนแบบจากนั้นจึงทำให้กล้ามเนื้อคออ่อนลง, แขนขาบนและล่าง; ในกรณีที่รุนแรงมีการละเมิดการหายใจเนื่องจากไดอะแฟรมทำงานไม่เพียงพอ "โปรเซอริน" มีผลตามอาการ ฟื้นฟูร่างกายการส่งผ่านแรงกระตุ้นในการส่งสัญญาณประสาทและกล้ามเนื้อ ซึ่งจะเป็นการเพิ่มเสียงของกล้ามเนื้อและอำนวยความสะดวกในการทำงานของมอเตอร์
นอกจากนี้ยังมีการกำหนดยานี้ในช่วงหลังการผ่าตัดด้วย atony ของทางเดินอาหารหรือกระเพาะปัสสาวะ ในจักษุวิทยา มีการกำหนดเป็นครั้งคราวสำหรับโรคต้อหินเพื่อลดความดันในลูกตา ในฐานะที่เป็นปรปักษ์ มันถูกใช้ในยาคลายกล้ามเนื้อและยา antidepolarizing เกินขนาด บางครั้ง "Prozerin" ใช้เพื่อกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อด้วยการทำงานของแรงงานที่อ่อนแอ
โรคอัลไซเมอร์
ยาย้อนกลับพบการประยุกต์ใช้ในการรักษาโรคของระบบประสาทส่วนกลางรักษายาก ในโรคอัลไซเมอร์มีการกำหนด "Galantamine" - อัลคาลอยด์ที่ได้จากหัวสโนว์ดรอปของสกุล Galantus ("Rivastigmin" หรือที่รู้จักในชื่อ "Exelon") แต่ Donepezil กลายเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษามากที่สุดซึ่งคัดเลือกบล็อก acetylcholinesterase ใน synapses ของสมอง และแทบไม่มีผลกระทบต่อระบบประสาทเลย
ข้อห้าม
ขึ้นอยู่กับผลของยา anticholinesterase แบบย้อนกลับ โรคลมบ้าหมู โรคหอบหืด โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โรคพาร์กินสัน และความผิดปกติต่างๆ ของระบบการนำของหัวใจเป็นข้อห้ามในการใช้งาน
อาการของยาเกินขนาดและพิษจาก AChE
การเป็นพิษด้วยยา anticholinesterase ทำให้เกิดอาการที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการกระตุ้นตัวรับที่ไวต่อยามากเกินไปอะซิติลโคลีน มีการตีบของรูม่านตา, การชะลอตัวของอัตราการเต้นของหัวใจ (หัวใจเต้นช้า), หลอดลมหดเกร็งและ - เป็นผล - อาการของการหายใจไม่ออก, การบีบตัวของทางเดินอาหารเพิ่มขึ้นจนถึงอาเจียนและท้องร่วง, ปัสสาวะบ่อย ความดันเลือดแดงจะค่อยๆ ลดลงอันเป็นผลมาจากการยับยั้งการทำงานของเส้นประสาทเวกัล มีการหดตัวและการกระตุกของกล้ามเนื้อโครงร่างและลิ้นอย่างไม่เป็นระเบียบเนื่องจากการส่งสัญญาณที่บกพร่องของกล้ามเนื้อโครงร่าง
พิษ FOS
การกลืนกินสารประกอบออร์กาโนฟอสฟอรัสทำให้เกิดภาพทางคลินิกคล้ายกับการเป็นพิษด้วยยา anticholinesterase ที่ย้อนกลับได้ อาการอาจเด่นชัดขึ้นเนื่องจากความเป็นพิษของยาที่สูงขึ้น สำหรับอาการพิษที่ระดับโซมาติก ผลกระทบที่ระดับของระบบประสาทส่วนกลางจะเพิ่มเข้าไป - สับสน สับสน หดหู่ทางเดินหายใจ
สารประกอบออร์กาโนฟอสฟอรัสทำให้เกิดอาการรุนแรง ตาพร่า หายใจไม่ออก เหงื่อออก อาเจียนรุนแรง จิตปั่นป่วน - ผู้ป่วยเริ่มตื่นตระหนก เขาควบคุมไม่ได้ เนื่องจากการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบทำให้ปวดท้องเฉียบพลัน เมื่ออาการแย่ลง จะเกิดอาการชัก ความดันโลหิตลดลง และโคม่าพัฒนาขึ้น ความตายสามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากอัมพาตของศูนย์ทางเดินหายใจ
อาการคล้ายคลึงกันในกรณีที่เป็นพิษจากแมลงวัน นี่เป็นเพราะเนื้อหาของ muscarine ซึ่งเป็นยาพิษที่มีผลต่อ cholinomimetic
การกระทำเป็นพิษ
การแพทย์ช่วยในกรณีที่เป็นพิษกับสารต้านโคลีนเอสเตอเรสโดยผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น ในกรณีเหล่านี้สารละลายของ Atropine จะถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังสามารถแต่งตั้ง "Metacin" หรือ anticholinergics อื่น ๆ ได้ จำเป็นต้องรักษาระดับการหายใจให้เหมาะสม อาจใช้ Tracheotomy, เครื่องช่วยหายใจ และการให้ออกซิเจน
กรณีพิษในครัวเรือนที่มี FOS จะกำหนดแหล่งที่มาของพิษที่เข้าสู่ร่างกาย หากสารซึมเข้าสู่ผิวหนัง ให้ล้างออกด้วยสารละลายโซดา 3-5% หรือสบู่และน้ำ ในกรณีที่รับประทานยา จะทำการล้างกระเพาะ ให้สวนหลายครั้ง ให้สารดูดซับหรือยาระบาย หากสารประกอบออร์กาโนฟอสฟอรัสสามารถเข้าสู่กระแสเลือดได้ในระดับที่มากขึ้นแล้วการขับปัสสาวะแบบบังคับจะถูกกำหนดด้วยความช่วยเหลือของยาขับปัสสาวะ ในบางกรณี พวกเขาใช้วิธีกรองเลือดโดยใช้การฟอกเลือดและการดูดเลือด
นอกจากนี้ ในกรณีที่เป็นพิษจาก FOS จะมีการกำหนดสารกระตุ้นโคลีนเอสเตอเรส ซึ่งเมื่อให้ยาในชั่วโมงแรกหลังการมึนเมา จะสามารถฟื้นฟูเอ็นไซม์ที่ถูกบล็อกได้ อาจเป็น "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime" หากความดันโลหิตสูงขึ้น ยาลดความดันโลหิตจะได้รับการกำหนดตามอาการ ควรให้ความสำคัญกับผู้ที่ไม่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง เมื่อการหายใจลดลงเองจะมีการระบุการช่วยหายใจของปอดและการจ่ายออกซิเจน
