Lesch-Nihan syndrome จัดเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญ โรคนี้แสดงออกตั้งแต่เดือนแรกของชีวิต เป็นอันตรายเพราะไม่มีการรักษาเฉพาะเจาะจง การรักษาจะช่วยให้อาการคงที่เท่านั้น แต่ไม่รักษาเด็กให้หายขาดโดยการกำจัดสาเหตุ อะไรคือคุณสมบัติของพยาธิวิทยานี้? ความน่าจะเป็นที่จะเป็นโรคนี้เป็นอย่างไร
คำจำกัดความ
ท่ามกลางความผิดปกติที่หายากของการเผาผลาญ purine พยาธิวิทยา Lesh-Nihan มีความโดดเด่น โรคนี้พบได้บ่อยในเด็กผู้ชาย เนื่องจากมีความเชื่อมโยงกับโครโมโซม X มันเกี่ยวข้องกับการขาดเอนไซม์ซึ่งเป็นผลมาจากการเผาผลาญกรดยูริกถูกรบกวนปริมาณของมันเพิ่มขึ้น การสะสมของสารนี้แสดงออกโดยอาการทางระบบประสาทและการเผาผลาญหลายอย่างโดยพิจารณาจากโรคที่สามารถสงสัยได้ พฤติกรรมแปลก ๆ ของทารกต้องได้รับการตรวจสุขภาพซึ่งรวมถึงการทดสอบทั่วไปและการตรวจทางพันธุกรรม
สาเหตุ
กลุ่มอาการ Lesch-Nihan เกี่ยวข้องกับอะไร? สาเหตุของพยาธิสภาพนี้อยู่ในความผิดปกติทางพันธุกรรม ซึ่งหมายความว่าการมียีนด้อยในแม่นำไปสู่การพัฒนาทางพยาธิวิทยา - ข้อบกพร่องนั้นเกี่ยวข้องกับเพศ กระบวนการพัฒนามีรายละเอียดเพิ่มเติมด้านล่าง นอกจากนี้การปรากฏตัวของยีนดังกล่าวไม่ได้นำไปสู่การพัฒนาของโรคเสมอไป - ความน่าจะเป็นคือ 25% ในการประเมินความเสี่ยงของการพัฒนาทางพยาธิวิทยา ขอแนะนำให้ปรึกษาทางพันธุกรรมทางการแพทย์
ความผิดปกติทางพันธุกรรม
Lesch-Nyhan syndrome (recessive, sex-linked inheritance type) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่รุนแรง มันเกี่ยวข้องกับความเสียหายของยีน HPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase) ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม X - ที่แขนยาว ผู้หญิงมีโครโมโซมสองตัวนี้และผู้ชายมีโครโมโซมหนึ่งอัน ซึ่งเป็นสาเหตุที่ความผิดปกติทางพันธุกรรมเกิดขึ้นบ่อยในเพศที่แข็งแรงกว่า กรณีของการพัฒนาของโรคในผู้หญิงนั้นค่อนข้างหายาก และลักษณะของมันสามารถอธิบายได้โดยการปิดการใช้งานของโครโมโซม X
คุณสมบัติทางชีวเคมี
เกี่ยวกับความผิดปกติของเอนไซม์ Lesch-Nyhan syndrome แสดงออก ชีวเคมีประกอบด้วยการขาด hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase ภายใต้สภาวะปกติ เอ็นไซม์นี้มีอยู่ในทุกเซลล์ แต่จะพบมากกว่าในเซลล์ประสาทของสมอง ความผิดปกติทางพันธุกรรมนำไปสู่การขาดหายไป ส่งผลให้เมแทบอลิซึมของไฮโปแซนทีนบกพร่อง ด้วยเหตุนี้จึงมีการสร้างกรดยูริกมากเกินไปซึ่งตรวจพบในการตรวจปัสสาวะและเลือด อย่างแน่นอนผู้ป่วยจึงมีอาการของโรคเกาต์
น้ำไขสันหลังมีคุณสมบัติ จะเพิ่มระดับของไฮโปแซนทีน ไม่ใช่กรดยูริก ทำให้เกิดความผิดปกติทางระบบประสาท และกรดยูริกไม่สามารถผ่านกำแพงเลือดและสมองได้ สาเหตุของความผิดปกติทางพฤติกรรมยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น นักวิทยาศาสตร์ไม่ได้เชื่อมโยงกับไฮโปแซนทีนและกรดยูริกมากเกินไป เป็นที่เชื่อกันว่าภาวะกรดยูริกเกินในเลือดทำให้เกิดการขาดโดปามีน ความไวที่เพิ่มขึ้นของตัวรับ D1 ที่อยู่บนเซลล์ประสาท striatal จะเกิดขึ้น สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ความก้าวร้าวที่เพิ่มขึ้น
อาการทางคลินิก
ความผิดปกติทางพันธุกรรมเชื่อมโยงกับอาการ Lesch-Nyhan ที่แสดงออก อาการทางพยาธิวิทยาส่วนใหญ่สะท้อนถึงความเสียหายต่อระบบประสาท ผู้ป่วยมีความกังวลเกี่ยวกับอาการกระตุกที่เด่นชัด ในขณะที่อาการชักจะจับกลุ่มกล้ามเนื้อแต่ละกลุ่ม Hyperkinesias ก็เป็นเรื่องธรรมดาเช่นกันซึ่งเกิดจากการกระตุกของแขนขาอันเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อเอง เด็กที่เป็นโรคนี้มีอาการล้าหลังทั้งในด้านพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจ: การพูดไม่ชัด อาจเป็นการเดินช้า ผลกระทบต่อการทำงานของเส้นประสาทวากัสทำให้การสะท้อนปิดปากเพิ่มขึ้น: การล้างกระเพาะอาหารเกิดขึ้นโดยไม่มีเหตุผล นอกจากนี้ อาการอัมพาตและโรคลมชักไม่ใช่เรื่องแปลก โรคนี้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญทำให้เกิดอาการเฉพาะ ในระหว่างวันโดยปกติปัสสาวะปริมาณมากจะถูกขับออกซึ่งเกี่ยวข้องกับความกระหายน้ำอย่างต่อเนื่องและพยาธิสภาพของไต กรดยูริกสะสมในติ่งหู ทำให้เกิดโทฟีที่เรียกว่า ในปัสสาวะ จะพบผลึกกรดยูริกที่มีสีส้ม นอกจากนี้ ข้อต่อซึ่งมักจะเป็นข้อต่อเล็ก ๆ มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้ พวกเขาพัฒนากระบวนการอักเสบ - โรคข้ออักเสบ
พฤติกรรม
โรคเล่อชา-นิฮานส่งผลต่อวิถีชีวิตและนิสัยหรือไม่? โรคนี้เปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของผู้ป่วยอย่างจริงจังเนื่องจากความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง เด็กกระสับกระส่ายอารมณ์ของเขาเปลี่ยนแปลงตลอดเวลา โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่น่าสังเกตคือการโจมตีของความก้าวร้าวที่สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาโดยไม่มีเหตุผล เด็กเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะทำร้ายตัวเองนั่นคือพวกเขากัดและข่วนตัวเอง นี่คือสิ่งที่ถือเป็นอาการทางพยาธิวิทยา แม้แต่การรักษาความไวของความเจ็บปวดอย่างเต็มที่ก็ไม่หยุดยั้งผู้ป่วย พวกเขาอาจกรีดร้องด้วยความเจ็บปวด แต่ยังคงทำร้ายตัวเองต่อไป
การวินิจฉัย
การวินิจฉัย "กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan" (ภาพถ่ายของผู้ป่วยถูกนำเสนอในบทความ) ขึ้นอยู่กับการตรวจทางคลินิกและวิธีการวิจัยพิเศษเพิ่มเติม คอมเพล็กซ์อาการหลักสามอาการจะช่วยในการแนะนำพยาธิสภาพ ให้ความสนใจกับความผิดปกติของกล้ามเนื้อที่มีลักษณะหดเกร็ง แนวโน้มที่จะทำร้ายตนเองและภาวะปัสสาวะมาก การทำร้ายตัวเองมีบทบาทพิเศษซึ่งควรเตือนผู้ปกครอง หลังจากระบุอาการแล้ว เด็กจะถูกส่งไปตรวจปัสสาวะและเลือด ชีวเคมีจะช่วยให้กำหนดระดับของกรดยูริกในของเหลวในร่างกายเหล่านี้ นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องทำการตรวจทางพันธุกรรมซึ่งจะยืนยันการวินิจฉัย แนะนำให้ใช้อัลตราซาวนด์ของไตเพื่อตรวจหาพยาธิสภาพในไต หลังจากยืนยันโรคแล้ว เด็กจะต้องลงทะเบียนกับนักประสาทวิทยาและแพทย์โรคข้อ
การรักษา
วิธีทางเภสัชวิทยาและไม่ใช่ยาช่วยแก้ไขกลุ่มอาการเลสช์-ไนฮาน การรักษามีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนและปรับปรุงสภาพ เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะไตวาย จำเป็นต้องลดระดับกรดยูริกซึ่งทำได้โดย Allopurinol แนะนำให้ใช้ Diazepam เพื่อให้ผู้ป่วยสงบและขจัดความพยายามที่จะทำร้ายตัวเอง อาจใช้ยาระงับประสาทอื่นๆ นอกจากนี้ จำเป็นต้องมีการตรวจสอบพฤติกรรมอย่างต่อเนื่อง ด้วยการโจมตีเชิงรุก การแต่งตั้ง "Risperidone" เป็นไปได้ นอกจากนี้ ควรยกเว้นสถานการณ์ที่ตึงเครียด วิธีนี้จะช่วยให้ผู้ป่วยปรับตัวเข้ากับสภาพแวดล้อมและสัมผัสใกล้ชิดกับผู้อื่นได้ การสนับสนุนจากญาติเป็นปัจจัยสำคัญที่จะช่วยแก้ไขพฤติกรรม แนะนำให้ห่อตัวหรือสวมถุงมืออ่อนเพื่อป้องกันการทำร้ายตัวเอง ก่อนหน้านี้พวกเขามักจะใช้วิธีถอนฟันเพื่อไม่ให้ถูกกัด ในขณะนี้ การพัฒนายาโดยเฉพาะทางทันตกรรมทำให้สามารถใช้แผ่นพิเศษที่ติดบนฟันได้โดยไม่ทำให้ผู้ป่วยไม่สบาย
ภาวะแทรกซ้อน
โรค Lesch-Nihan ก็เหมือนกับโรคอื่นๆ เช่นกัน กลุ่มอาการนี้สามารถนำไปสู่ผลที่ตามมาที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของกรดยูริกและไฮโปแซนทีน การละเมิดเหล่านี้ลดอายุขัยและไม่อนุญาตให้มีการปรับตัวตามปกติในสังคม ความผิดปกติที่สำคัญ ได้แก่ ข้ออักเสบและโรคไต
การอักเสบของข้อต่อเกี่ยวข้องกับการสะสมของกรดยูริก การสะสมของผลึกมีผลทำลายกระดูกอ่อนและสิ่งแวดล้อม ตามกฎแล้วข้อต่อของเท้าและมือจะได้รับผลกระทบ ในบริเวณที่เกิดการอักเสบมีความรุนแรงและภาวะเลือดคั่งในเลือดสูง ความเจ็บปวดเพิ่มขึ้นตามการเคลื่อนไหว
Nephrolithiasis (หรือนิ่วในไต) อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนเช่น pyelonephritis กระดูกเชิงกรานของไตเกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบ การติดเชื้อสามารถแพร่กระจายโดยทางโลหิตวิทยาหรือทางเดินปัสสาวะ และส่งผลต่อเนื้อเยื่อและสิ่งของคั่นระหว่างหน้า ด้วยการเปลี่ยนแปลงของการอักเสบไปสู่ระยะเรื้อรังกระบวนการของเส้นโลหิตตีบกลับไม่ได้จะถูกกระตุ้น การพัฒนาทางพยาธิวิทยานำไปสู่การก่อตัวของภาวะไตวายอย่างรุนแรง อันตรายอย่างยิ่งคือการแทนที่องค์ประกอบโครงสร้างของไตด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันนี่คือสิ่งที่ขัดขวางการทำงานของมันอย่างถาวร - การปล่อยสารที่ไม่จำเป็นต่อร่างกาย
นี่คือลักษณะเฉพาะของพยาธิวิทยาของ Lesh-Nihan โรคนี้รักษาไม่หายอย่างสมบูรณ์ การบำบัดมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดอาการทางคลินิกและทำให้อาการคงที่ สภาพแวดล้อมและสภาพความเป็นอยู่ของผู้ป่วยมีบทบาทสำคัญในเรื่องนี้
