การเปิดตัวผลิตภัณฑ์ยาตัวใหม่ในตลาดนั้นใช้เวลานาน ซับซ้อน และมีหลายขั้นตอน ขั้นตอนที่ยาวนานที่สุดในการพัฒนายาคือการศึกษาด้านความปลอดภัย การศึกษาสามารถอยู่ได้นานถึง 10 ปี และต้องใช้งบประมาณจำนวนมากในการดำเนินการ หนึ่งในขั้นตอนแรกของการศึกษาด้านความปลอดภัยคือการศึกษาพรีคลินิก ซึ่งช่วยให้คุณระบุความเป็นพิษโดยรวมของสารที่ได้รับจากการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ได้
นี่คืออะไร
ประการแรกคือมาตรการรักษาความปลอดภัยที่ใช้ในการพัฒนาผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ นอกจากนี้ ในระหว่างการศึกษาพรีคลินิก กำลังศึกษาความเป็นพิษและเภสัชจลนศาสตร์ (กลไกของการเคลื่อนไหว การกระจายและการขับยาออกจากร่างกาย) ของผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ที่อาจเกิดขึ้น
บ่อยครั้งที่คำจำกัดความของการศึกษาพรีคลินิกจะถูกแทนที่ด้วย "พรีคลินิก" ที่เหมือนกัน อย่างไรก็ตาม ควรชี้แจงว่าระยะพรีคลินิกไม่เพียงแต่การวิจัยเบื้องต้นเท่านั้น แต่ยังรวมถึงกระบวนการค้นหาสูตรของสารออกฤทธิ์และการสร้างรูปแบบขนาดยาที่ถูกต้องสำหรับสารนั้นด้วย นั่นคือการวิจัยพรีคลินิกมีความสำคัญอย่างยิ่ง แต่ก็ยังไม่ใช่เพียงแง่มุมเดียวของงานพรีคลินิก
ประเภทการศึกษาพรีคลินิก
กระบวนการศึกษาความเป็นพิษทั่วไปดำเนินไปหลายทางพร้อมกัน:
- การสร้างแบบจำลองบนคอมพิวเตอร์ ซึ่งจะทำให้คุณสามารถคาดการณ์ตามข้อมูลเกี่ยวกับโครงสร้างทางเคมีของสารและคุณสมบัติของสารที่ได้รับในระหว่างขั้นตอนการค้นหา
- การวิจัยในห้องปฏิบัติการ. รวมถึงการทดสอบความปลอดภัยของยาในอนาคตในการเพาะเลี้ยงเซลล์ คนส่วนใหญ่คิดว่าการทดลองยาพรีคลินิกเป็นแบบทดสอบภายนอกร่างกาย เพื่อดำเนินการทดสอบความเป็นพิษต่างๆ จากส่วนกลาง บริษัทยาและรัฐได้จัดตั้งโรงงานผลิตเฉพาะทาง เป็นศูนย์กลางของการศึกษาพรีคลินิกซึ่งเป็นโครงสร้างการวิจัยหลักที่ทำการทดสอบดังกล่าว แต่ทางที่ยาวที่สุดคือการทดลองกับสัตว์แน่นอน
- การศึกษาความเป็นพิษในสิ่งมีชีวิต ได้แก่ สัตว์ พืชก็ถูกใช้เช่นกัน และในบางกรณีที่ไม่ค่อยพบ ยาจะถูกทดสอบกับมนุษย์
เพื่อสร้างยาที่ซับซ้อนสำหรับการรักษาโรคร้ายแรงของมนุษย์ ความเป็นไปได้ทั้งหมดสำหรับการศึกษาพรีคลินิกและการศึกษาทางคลินิกถูกนำมาใช้ ดังนั้นการตรวจสอบความปลอดภัยของสารในระยะเริ่มต้นจึงเสร็จสิ้นสำหรับทั้งสามองค์ประกอบของกระบวนการวิจัย
ด้านของการรักษาความปลอดภัยกำลังถูกสอบสวน
ผู้ผลิตทั้งยาใหม่และยาสามัญมุ่งมั่นที่จะทำให้ผลิตภัณฑ์ของตนประสบความสำเร็จมากที่สุดในตลาด การทำเช่นนี้มีความจำเป็นที่ยาเสพติดมีผลการรักษาโดยไม่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อสิ่งมีชีวิตที่มีสุขภาพดี เพื่อให้ได้ข้อมูลโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับคุณสมบัติของสารออกฤทธิ์ การศึกษาพรีคลินิกจะดำเนินการในลักษณะเช่น:
- ความเป็นพิษทั่วไป. ลักษณะเฉพาะนี้กำหนดว่ายามีอันตรายเพียงใดและปริมาณพิษและยาที่ทำให้ถึงตายคืออะไร
- ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์. ลักษณะนี้เกี่ยวข้องกับการสืบพันธุ์ของร่างกาย
- การก่อมะเร็ง. แนวคิดนี้หมายถึงระดับของผลกระทบด้านลบต่อทารกในครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์
- สารก่อภูมิแพ้. ความสามารถของสารที่ก่อให้เกิดอาการแพ้
- ภูมิคุ้มกันบกพร่อง. คุณสมบัตินี้มีความสำคัญมาก เนื่องจากภูมิคุ้มกันนั้นยากต่อการฟื้นคืนสภาพในกรณีที่มีการละเมิด
- เภสัชจลนศาสตร์. หมายถึงกลไกการเคลื่อนไหวของสสารในร่างกาย
- เภสัช. หากวรรคก่อนกำหนดอิทธิพลของร่างกายต่อการเปลี่ยนแปลงของสาร เภสัชพลศาสตร์จะพูดถึงว่าสารทดสอบส่งผลต่อร่างกายอย่างไร
- การกลายพันธุ์ - ความสามารถของยาในการทำให้เกิดการกลายพันธุ์
- สารก่อมะเร็ง. นี่เป็นแง่มุมที่ค่อนข้างยากในการศึกษาในขั้นตอนของการศึกษาพรีคลินิก เนื่องจากยังไม่ค่อยเข้าใจการก่อตัวของเนื้องอกที่ร้ายแรงในร่างกาย แต่สารที่เข้าสู่ร่างกายทำให้เกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของเนื้องอกอย่างชัดเจน ไม่ผ่านขั้นตอนนี้และถูกปฏิเสธ
วิจัย
กระบวนการทดลองยาพรีคลินิกขึ้นอยู่กับสิ่งที่กำลังศึกษาเป็นส่วนใหญ่ ตัวอย่างเช่น การพัฒนายาใหม่เป็นกระบวนการที่ใช้เวลานานและมีราคาแพงมาก เนื่องจากยาใหม่ต้องผ่านทุกขั้นตอนของการทดสอบ ในขณะที่การพัฒนายาชื่อสามัญควรคำนึงถึงความเป็นพิษโดยรวมและเภสัชจลนศาสตร์ของยา แน่นอน ในกรณีพิเศษและสำหรับยาสามัญ อาจจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม อย่างไรก็ตาม ถึงกระนั้น การผลิตยาอะนาล็อกก็มีค่าใช้จ่ายน้อยกว่ามาก ทั้งในด้านเวลาและด้านการเงิน
ในการศึกษาพรีคลินิก ห้องปฏิบัติการยังกำหนดขนาดยาที่ใช้รักษาโรค (มีผลการรักษา) การพึ่งพาระดับของผลกระทบต่อขนาดของขนาดยา เช่นเดียวกับปริมาณยาที่ทำให้ถึงตายและเป็นพิษ ของสารทดสอบ ข้อมูลทั้งหมดนี้จะต้องป้อนลงในรายงานโดยละเอียดที่อธิบายขั้นตอน ข้อมูล และงานทั้งหมดของการทดสอบที่ดำเนินการ
นอกจากผลลัพธ์แล้ว รายงานควรแสดงแผน แนวทาง และบทสรุปว่ายาได้รับการอนุมัติสำหรับขั้นตอนการพัฒนาต่อไปหรือไม่
งาน
สารที่อยู่ระหว่างการศึกษาเข้าสู่ขั้นตอนของการศึกษาพรีคลินิกด้วยองค์ประกอบที่กำหนดไว้แล้วและข้อมูลโดยประมาณเกี่ยวกับคุณสมบัติที่เป็นไปได้ของสารนั้น ซึ่งได้มาจากคุณสมบัติทางเคมีของสารที่มีโครงสร้างใกล้เคียงกัน พรีคลินิกต้องกำหนดคุณสมบัติโดยละเอียดมากขึ้นซึ่งงานต่อไปนี้ถูกกำหนดไว้:
- การประเมินความแรงและประสิทธิภาพของสารภายใต้เงื่อนไขที่ตั้งใจไว้สำหรับใช้
- ขั้นตอนการบริหารและนำส่งยาไปยังเป้าหมายที่ต้องการในร่างกาย เพื่อจุดประสงค์นี้ จึงมีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์
- ความปลอดภัยของยา: ความเป็นพิษ อันตรายถึงชีวิต ผลกระทบด้านลบต่อคุณสมบัติทางสรีรวิทยาของร่างกาย
- เป็นไปได้อย่างไรที่จะเปิดตัวยาออกสู่ตลาด ดีกว่าอะนาล็อกที่มีอยู่แล้วในสถานพยาบาล และต้นทุนการผลิตจะแพงแค่ไหน
งานสุดท้ายก็มีความสำคัญเช่นกัน เนื่องจากกระบวนการสร้างแม้แต่ยาสามัญนั้นมีค่าใช้จ่ายสูงมากทั้งในแง่ของการลงทุนทางการเงินและเวลา และในแง่ของความพยายามของมนุษย์
การศึกษายาก่อนคลินิกไม่ต้องใช้สารจำนวนมากในการดำเนินการ แต่ขั้นตอนการศึกษาต้องคำนึงถึงความต้องการในอนาคตสำหรับการผลิตจำนวนมากในขนาดใหญ่ด้วย นอกจากนี้ เนื่องจากบริษัทยารายใหญ่ส่วนใหญ่ทำงานตามมาตรฐาน GMP (แนวทางปฏิบัติด้านการผลิตที่ดี) จึงต้องผลิตยาบางชุดในอนาคตโดยคำนึงถึงข้อกำหนดของมาตรฐานนี้
แนวทางสำหรับการวิจัยและการจัดการพรีคลินิก
เนื่องจากกระบวนการในการดำเนินโครงการดังกล่าวมีความซับซ้อนมาก ผู้จัดการควรมีประสบการณ์มากมายทั้งในด้านการจัดการและการแพทย์ และในการจัดทีมของผู้เชี่ยวชาญที่มีคุณสมบัติสูงที่ทำงานในด้านต่างๆ ร่วมกัน โครงการ. นอกจากนี้ การศึกษาพรีคลินิกเกี่ยวกับยาต้องได้รับการดูแลเป็นพิเศษในการทำงาน เนื่องจากผลลัพธ์ดังกล่าวส่งผลกระทบโดยตรงต่อสุขภาพของผู้บริโภค
ในการนี้ องค์กรทดสอบพรีคลินิกจึงสร้างหลักเกณฑ์และกฎเกณฑ์ของตนเอง ดังนั้น ผู้ผลิตยาจึงได้รับคำแนะนำหลักจากเอกสารของตนเองที่เรียกว่า SOP (ขั้นตอนการปฏิบัติงานมาตรฐาน) ซึ่งอธิบายรายละเอียดกระบวนการในการดำเนินกิจกรรมเฉพาะภายในการพัฒนา
นอกจากนี้ยังมีมาตรฐานทั่วไปที่ควบคุมกระบวนการทั้งหมดของการเกิดยาใหม่ ตั้งแต่การค้นหาและพัฒนาสูตรไปจนถึงการผลิตและการวิจัยทางคลินิก เหล่านี้เป็นมาตรฐาน GMP คำแนะนำจาก European Medicines Agency และกฎหมายของประเทศผู้ผลิต ทุกคนที่ทำการทดสอบความปลอดภัยจะใช้มาตรฐานที่คล้ายคลึงกัน: บริษัทยายักษ์ใหญ่ ศูนย์วิจัยพรีคลินิกและห้องปฏิบัติการที่ให้การตรวจสอบความเป็นพิษอย่างอิสระ
นอกจากนี้ ในบรรดาประเทศชั้นนำในการพัฒนายาใหม่ ได้มีการอนุมัติเอกสารฉบับเดียว ออกแบบให้รวมเป็นหนึ่งและสร้างมาตรฐานรูปแบบการผลิตการเตรียมการ: "เอกสารทางเทคนิคทั่วไป" ได้รับการพัฒนาและรับรองโดยการประชุมนานาชาติเรื่องความสอดคล้องของข้อกำหนดทางเทคนิคสำหรับการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ รายชื่อประเทศที่ลงนามในเอกสาร ได้แก่ ญี่ปุ่น สหรัฐอเมริกา และประเทศในยุโรป ด้วยเหตุนี้ บริษัทยาจึงไม่จำเป็นต้องส่งข้อมูลผลการวิจัยในด้านการพัฒนายาใหม่ไปยังหน่วยงานกำกับดูแลต่างๆ อีกต่อไป
ดังนั้น ขณะนี้ยังไม่มีแนวทางที่เป็นหนึ่งเดียวสำหรับการดำเนินการศึกษาพรีคลินิก แต่งานกำลังอยู่ในระหว่างดำเนินการเพื่อรวมเอกสารกำกับดูแลที่แตกต่างกันจำนวนมากเข้าเป็นเอกสารทั่วไปหลายฉบับ
กระบวนการ
กระบวนการศึกษาความเป็นพิษนั้นใช้อัลกอริธึมที่คล้ายคลึงกันซึ่งพัฒนาขึ้นในช่วงหลายปีของการควบคุมดังกล่าว การศึกษาพรีคลินิกของยามักเริ่มต้นด้วยแผนและการออกแบบโดยละเอียด หลังจากนั้นห้องปฏิบัติการจะเริ่มทำการศึกษาเอง ผู้เชี่ยวชาญสร้างแบบจำลองคอมพิวเตอร์เพื่อทดสอบผลกระทบของสารทดสอบต่อร่างกาย การใช้การเพาะเลี้ยงเซลล์ สารได้รับการทดสอบความเป็นพิษทั่วไปต่อเซลล์ร่างกาย การศึกษาในสัตว์ทดลองใช้เพื่อกำหนดขนาดยาที่ใช้ในการรักษา เช่นเดียวกับความเป็นพิษจำเพาะ การแพ้ และการก่อมะเร็งของสาร
ระหว่างการควบคุม ข้อมูลทางสถิติที่ได้รับในกระบวนการจะถูกเก็บรวบรวมและศึกษาอย่างรอบคอบ หลังจากนั้นห้องปฏิบัติการสร้างรายงานขั้นสุดท้ายและส่งไปยังลูกค้าที่ทำการวิจัย
ผลลัพธ์
ผลการศึกษาพรีคลินิกได้จัดทำขึ้นในรูปแบบของรายงานที่ระบุว่าเป็นไปได้หรือไม่ที่จะปล่อยให้สารทดสอบเข้าสู่ขั้นต่อไปของการทดสอบ - การศึกษาทางคลินิก ทันทีหลังจากพรีคลินิก สารต้องได้รับการทดสอบในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ดังนั้น ตรวจสอบให้แน่ใจว่าสารไม่เป็นพิษก่อนที่จะทดสอบในมนุษย์เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง
นอกจากนี้ ผลของการศึกษาเหล่านี้ยังอยู่ในฐานข้อมูลทางสถิติของบริษัท และข้อมูลที่ได้รับจากการศึกษาของสารเฉพาะสามารถเสริมด้วยคลังข้อมูลของการเตรียมการที่คล้ายคลึงกันในองค์ประกอบทางเคมี สิ่งนี้จะช่วยให้การค้นหายาตัวใหม่มีความแม่นยำมากขึ้น
อนุมัติยาสำหรับการทดลองทางคลินิก
การเปลี่ยนแปลงของยาไปสู่ขั้นตอนของการทดลองทางคลินิก (โดยเฉพาะในการทดลองในคนที่มีสุขภาพดี - ขั้นตอนแรกของการทดลองทางคลินิก) จะเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อไม่มีความเป็นพิษ สารก่อมะเร็ง และผลกระทบด้านลบอื่นๆ ที่พิสูจน์แล้วเท่านั้น ตัวเองในและนอกสิ่งมีชีวิตของสายพันธุ์อื่น
เพื่อย้ายยาไปยังขั้นตอนสุดท้ายของการวิจัย - การวิจัยผู้ป่วยที่เป็นโรคที่สอดคล้องกับกลุ่มการรักษาของยา - ต้องใช้เวลานานพอสมควร ต้องใช้เวลานี้เพื่อค้นหาผลกระทบที่ล่าช้าของการใช้สารซึ่งไม่ปรากฏทันทีในการทดลองพรีคลินิกและในระยะแรกทางคลินิก
โดยเฉลี่ย อาจใช้เวลานานถึง 10 ปี ระหว่างการปรากฏตัวของสารออกฤทธิ์เฉพาะอันเป็นผลมาจากการพัฒนาและการปล่อยยาสำเร็จรูปภายใต้ชื่อทางการค้าในตลาด อย่างไรก็ตาม นั่นไม่ใช่ทั้งหมด: ในอีก 10 ปีข้างหน้า บริษัทกำลังรวบรวมข้อมูลอย่างแข็งขันเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยจากผู้บริโภคทั่วไปของผลิตภัณฑ์ วิธีนี้ช่วยให้คุณปรับปรุงและพัฒนาได้ แต่ในบางกรณี การมีผลข้างเคียงจำนวนมากอาจทำให้บริษัทปฏิเสธที่จะปล่อยยาได้
ต้นทุน
การวิจัยยาชนิดใหม่ทั้งหมดมีค่าใช้จ่ายหลายล้านและหลายพันล้านดอลลาร์ ดังนั้น ยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ส่วนใหญ่ได้รับการพัฒนาโดยผู้ถือยารายใหญ่ซึ่งมีการหมุนเวียนสูงมาก และทำให้พวกเขาสามารถลงทุนในการวิจัยและการผลิตยาใหม่ได้
ผู้ผลิตยารายย่อยชอบทำตลาดยาสามัญที่ง่ายกว่าและถูกกว่าในการพัฒนาและวิจัย สิ่งเหล่านี้เป็นความคล้ายคลึงของยาดั้งเดิมที่มีสารออกฤทธิ์เหมือนกัน ตามกฎหมายของประเทศส่วนใหญ่ ยาดังกล่าวมีสิทธิ์ได้รับขั้นตอนย่อสำหรับการศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิก ทำให้การผลิตถูกกว่ามาก
อย่างไรก็ตาม ทันทีหลังจากการศึกษาพรีคลินิก ยาสามัญจะต้องผ่านการทดสอบเพิ่มเติม - การทดสอบหาสมมูลทางชีวภาพ การทดสอบดังกล่าวเป็นหนึ่งในการทดสอบในขั้นตอนสุดท้ายของพรีคลินิกการทดลองตลอดจนในทุกขั้นตอนของการรักษาทางคลินิก ยาสามัญส่วนใหญ่ที่ผลิตโดยยักษ์ใหญ่ด้านเภสัชกรรมรายใหญ่มีชีวสมมูลสูงและสามารถทดแทนยาดั้งเดิมได้
