Glycogenosis type 1 อธิบายครั้งแรกในปี 1929 โดย Gierke โรคนี้เกิดขึ้นในกรณีเดียวจากทารกแรกเกิดสองแสนคน พยาธิวิทยาส่งผลกระทบอย่างเท่าเทียมกันทั้งเด็กชายและเด็กหญิง ต่อไป ให้พิจารณาว่าโรคของ Gierke แสดงออกอย่างไร มันคืออะไร ใช้การบำบัดอย่างไร
ข้อมูลทั่วไป
ทั้งๆ ที่การค้นพบค่อนข้างเร็ว เฉพาะในปี 1952 คอรีย์เท่านั้นที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีข้อบกพร่องของเอนไซม์ การถ่ายทอดทางพยาธิวิทยาเป็นแบบด้อย autosomal โรคของ Gierke เป็นโรคที่เซลล์ของตับและท่อไตที่ซับซ้อนของไตเต็มไปด้วยไกลโคเจน อย่างไรก็ตาม เงินสำรองเหล่านี้ไม่สามารถใช้ได้ สิ่งนี้บ่งชี้โดยภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและไม่มีความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดเพิ่มขึ้นในการตอบสนองต่อกลูคากอนและอะดรีนาลีน โรคของ Gierke เป็นโรคที่มาพร้อมกับไขมันในเลือดสูงและคีโตซีส สัญญาณเหล่านี้เป็นลักษณะของร่างกายที่ขาดคาร์โบไฮเดรต ในเวลาเดียวกัน กิจกรรมต่ำของกลูโคส-6-ฟอสฟาเตสถูกบันทึกไว้ในตับ เนื้อเยื่อในลำไส้ ไต (หรือไม่มีอยู่เลย)
หลักสูตรพยาธิวิทยา
โรคของเกิร์เก้พัฒนาอย่างไร? โรคนี้เกิดจากความบกพร่องในระบบเอนไซม์ของตับ มันแปลงกลูโคส-6-ฟอสเฟตเป็นกลูโคส ในกรณีที่มีข้อบกพร่องจะละเมิดเช่นgluconeogenesis และ glycogenolysis ในทางกลับกันสิ่งนี้กระตุ้น hypertriglyceridemia และ hyperuricemia, lactic acidosis ไกลโคเจนสร้างขึ้นในตับ
โรคเกิร์ก: ชีวเคมี
ในระบบเอนไซม์ที่เปลี่ยนกลูโคส-6-ฟอสเฟตให้เป็นกลูโคส นอกจากตัวมันเองแล้ว ยังมีหน่วยย่อยอีกอย่างน้อยสี่หน่วย สิ่งเหล่านี้รวมถึง, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, สารประกอบโปรตีนซึ่งจับ Ca2(+)-ซึ่งจับ, ทรานส์โลเคส (โปรตีนตัวพา) ระบบประกอบด้วย T3, T2, T1 ซึ่งรับประกันการเปลี่ยนแปลงของกลูโคส ฟอสเฟต และกลูโคส-6-ฟอสเฟตผ่านเยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัม มีความคล้ายคลึงกันบางประการในประเภทที่โรคของ Gierke มี คลินิกของไกลโคจีโนซิส Ib และ Ia นั้นคล้ายคลึงกันในเรื่องนี้จะทำการตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อยืนยันการวินิจฉัยและสร้างข้อบกพร่องของเอนไซม์อย่างแม่นยำ นอกจากนี้ยังมีการตรวจสอบกิจกรรมของกลูโคส -6-ฟอสฟาเตส ความแตกต่างในอาการทางคลินิกระหว่าง glycogenosis type Ib และ type Ia คืออาการก่อนหน้านั้นมีลักษณะเป็นภาวะนิวโทรพีเนียชั่วคราวหรือถาวร ในกรณีที่รุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง agranulocytosis เริ่มพัฒนา Neutropenia มาพร้อมกับความผิดปกติของ monocytes และ neutrophils ในเรื่องนี้โอกาสของการติดเชื้อราแคนดิดาและ Staphylococcal เพิ่มขึ้น ผู้ป่วยบางรายมีอาการอักเสบในลำไส้คล้ายกับโรคโครห์น
สัญญาณของพยาธิวิทยา
อย่างแรกเลย ควรจะกล่าวว่าโรคของ Gierke แสดงออกแตกต่างกันในทารกแรกเกิด ทารก และเด็กโต อาการแสดงเป็นภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ อย่างไรก็ตาม ในกรณีส่วนใหญ่พยาธิวิทยาไม่มีอาการ เนื่องจากทารกมักได้รับสารอาหารและปริมาณกลูโคสที่เหมาะสม โรคของ Gierke (ภาพถ่ายของผู้ป่วยสามารถพบได้ในหนังสืออ้างอิงทางการแพทย์) มักได้รับการวินิจฉัยหลังคลอดในอีกไม่กี่เดือนต่อมา ในเวลาเดียวกัน เด็กมีตับและช่องท้องเพิ่มขึ้น อุณหภูมิที่มีไข้ต่ำและหายใจถี่โดยไม่มีสัญญาณของการติดเชื้อสามารถมากับโรคของ Gierke ได้ สาเหตุของอาการหลังเกิดจากกรดแลคติกเนื่องจากการผลิตกลูโคสไม่เพียงพอและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ เมื่อเวลาผ่านไป ช่วงเวลาระหว่างการป้อนนมจะเพิ่มขึ้นและการนอนหลับยาวตลอดทั้งคืนจะปรากฏขึ้น ในกรณีนี้จะสังเกตอาการของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ระยะเวลาและความรุนแรงของมันเริ่มค่อยๆ เพิ่มขึ้น ซึ่งจะทำให้ระบบเผาผลาญทำงานผิดปกติ
ผลที่ตามมา
ในกรณีที่ไม่มีการรักษาจะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงในลักษณะที่ปรากฏของเด็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กล้ามเนื้อและโครงกระดูกขาดสารอาหาร ชะลอการพัฒนาทางกายภาพและการเจริญเติบโตเป็นลักษณะเฉพาะ นอกจากนี้ยังมีไขมันสะสมใต้ผิวหนัง เด็กเริ่มดูเหมือนผู้ป่วยที่เป็นโรคคุชชิง ในขณะเดียวกันก็ไม่มีการละเมิดในการพัฒนาทักษะทางสังคมและความรู้ความเข้าใจหากสมองไม่ได้รับความเสียหายระหว่างการโจมตีระดับน้ำตาลในเลือดซ้ำ ๆ หากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจากการอดอาหารยังคงมีอยู่และเด็กไม่ได้รับคาร์โบไฮเดรตตามปริมาณที่ต้องการ พัฒนาการทางกายภาพและการเจริญเติบโตจะล่าช้าออกไปอย่างชัดเจน ในบางกรณี เด็กที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำชนิดที่ 1 เสียชีวิตเนื่องจากความดันโลหิตสูงในปอด ที่เกล็ดเลือดทำงานผิดปกติ เลือดกำเดาไหลซ้ำ หรือมีเลือดออกหลังทันตกรรมหรือการผ่าตัดอื่นๆ
มีความผิดปกติในการยึดเกาะและการรวมตัวของเกล็ดเลือด การปล่อย ADP เพื่อตอบสนองต่อการสัมผัสกับคอลลาเจนและอะดรีนาลีนก็บกพร่องเช่นกัน ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำซึ่งหายไปหลังการรักษา การขยายตัวของไตถูกตรวจพบโดยอัลตราซาวนด์และการตรวจทางเดินปัสสาวะ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง ในเวลาเดียวกัน มีเพียงอัตราการกรองไตที่เพิ่มขึ้นเท่านั้น กรณีที่รุนแรงที่สุดจะมาพร้อมกับ tubulopathy ที่มี glucosuria, hypokalemia, phosphaturia และ aminoaciduria (เช่น Fanconi's syndrome) ในบางกรณี อัลบูมินูเรียพบได้ในวัยรุ่น ในคนหนุ่มสาวมีรอยโรคไตอย่างรุนแรงที่มีโปรตีนในปัสสาวะ ความดันเพิ่มขึ้นและการกวาดล้างของครีเอตินีนที่ลดลงซึ่งเกิดจากพังผืดคั่นระหว่างหน้าและโรคหลอดเลือดตีบในช่องท้อง การละเมิดทั้งหมดนี้กระตุ้นให้เกิดภาวะไตวายระยะสุดท้าย ขนาดของม้ามยังอยู่ในช่วงปกติ
เนื้องอกในตับ
เกิดขึ้นในผู้ป่วยจำนวนมากด้วยเหตุผลหลายประการ มักปรากฏระหว่างอายุ 10 ถึง 30 ปี พวกเขาสามารถกลายเป็นมะเร็งได้ เลือดออกใน adenoma ได้ การก่อตัวเหล่านี้บน scintigrams ถูกนำเสนอเป็นพื้นที่ที่มีการสะสมของไอโซโทปลดลง ใช้ในการตรวจหาเนื้องอกขั้นตอนอัลตราซาวนด์ ในกรณีที่สงสัยว่าเป็นเนื้องอกร้าย จะใช้ MRI และ CT ที่มีข้อมูลมากกว่านี้ พวกมันทำให้สามารถติดตามการเปลี่ยนแปลงของการก่อตัวที่จำกัดที่ชัดเจนของขนาดที่เล็กให้กลายเป็นขนาดใหญ่ที่มีขอบค่อนข้างเบลอ ในเวลาเดียวกัน ขอแนะนำให้ตรวจวัดระดับอัลฟา-เฟโตโปรตีนในซีรัม (เครื่องหมายของมะเร็งเซลล์ตับ) เป็นระยะ
การวินิจฉัย: การวิจัยภาคบังคับ
วัดกรดยูริก แลคเตท ระดับกลูโคส การทำงานของเอนไซม์ตับในขณะท้องว่าง ในทารกและทารกแรกเกิด ความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดหลังการอดอาหาร 3-4 ชั่วโมง ลดลงเหลือ 2.2 มิลลิโมล/ลิตร หรือมากกว่า ด้วยระยะเวลามากกว่าสี่ชั่วโมง ความเข้มข้นจะน้อยกว่า 1.1 มิลลิโมล/ลิตรเกือบทุกครั้ง ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำนั้นมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นอย่างมากในแลคเตทและกรดเมตาบอลิซึม เวย์มักจะมีเมฆมากหรือมีน้ำนมเนื่องจากมีความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์สูงมากและมีระดับคอเลสเตอรอลสูงในระดับปานกลาง นอกจากนี้ยังมีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ AlAT (alanine aminotransferase) และ AsAT (aspartaminotransferase), hyperuricemia
ออดิชั่นยั่วๆ
เพื่อแยกความแตกต่างประเภท I จากไกลโคจิโนสอื่น ๆ และตรวจหาข้อบกพร่องของเอนไซม์ในทารกและเด็กโตได้อย่างแม่นยำ ระดับของเมแทบอไลต์ (กรดไขมันอิสระ กลูโคส กรดยูริก แลคเตท คีโตนบอดี้) ฮอร์โมน (STH (ฮอร์โมนโซมาโตทรอปิก)), คอร์ติซอล, อะดรีนาลีน, กลูคากอน, อินซูลิน) หลังกลูโคสและในขณะท้องว่าง การศึกษาจะดำเนินการตามโครงการบางอย่าง เด็กได้รับกลูโคส (1.75 กรัม/กก.) ทางปาก จากนั้นทุก ๆ 1-2 ชั่วโมงจะมีการเก็บตัวอย่างเลือด วัดความเข้มข้นของกลูโคสอย่างรวดเร็ว การวิเคราะห์ครั้งสุดท้ายใช้เวลาไม่เกินหกชั่วโมงหลังจากรับประทานกลูโคสหรือเมื่อปริมาณกลูโคสลดลงเหลือ 2.2 มิลลิโมลต่อลิตร ทำการทดสอบยั่วยุด้วยกลูคากอน
การศึกษาพิเศษ
ระหว่างนั้นจะทำการตรวจชิ้นเนื้อตับ กำลังตรวจสอบไกลโคเจนเช่นกัน: เนื้อหาเพิ่มขึ้นอย่างมาก แต่โครงสร้างอยู่ในช่วงปกติ การวัดกิจกรรมของกลูโคส -6-ฟอสฟาเตสจะดำเนินการในไมโครโซมที่ถูกทำลายและไมโครโซมของตับทั้งหมด พวกมันถูกทำลายโดยการแช่แข็งซ้ำๆ และการละลายของไบโอพาธ เทียบกับพื้นหลังของไกลโคจีโนซีสชนิด Ia กิจกรรมไม่ได้ถูกกำหนดในไมโครโซมที่ถูกทำลายหรือไม่เสียหาย ในประเภท Ib เป็นเรื่องปกติในครั้งแรก และในวินาทีนั้นจะลดลงหรือขาดหายไปอย่างมีนัยสำคัญ
โรคเกิร์ก: การรักษา
ในประเภทที่ 1 ไกลโคจีโนซิส ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับการผลิตกลูโคสไม่เพียงพอปรากฏขึ้นหลังอาหารหลายชั่วโมงต่อมา ด้วยการอดอาหารเป็นเวลานานความผิดปกติจะทวีความรุนแรงมาก ในเรื่องนี้การรักษาทางพยาธิวิทยาจะลดลงตามความถี่ในการเลี้ยงลูก เป้าหมายของการรักษาคือป้องกันไม่ให้กลูโคสลดลงต่ำกว่า 4.2 มิลลิโมล/ลิตร นี่คือระดับธรณีประตูที่กระตุ้นการหลั่งของฮอร์โมนที่ตรงกันข้าม หากเด็กได้รับกลูโคสในปริมาณที่เพียงพอในเวลาที่เหมาะสม ขนาดของตับจะลดลง ในเวลาเดียวกัน พารามิเตอร์ของห้องปฏิบัติการกำลังเข้าใกล้บรรทัดฐานและการพัฒนาและการเติบโตของจิตคงที่เลือดออกหายไป
