โรคในการเก็บรักษาเป็นกลุ่มของโรคทางพันธุกรรมที่มาพร้อมกับความผิดปกติของการเผาผลาญ เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่รับผิดชอบต่อการทำงานของเอนไซม์บางชนิด โรคดังกล่าวค่อนข้างหายาก ทารกประมาณ 1 คนจากทารกแรกเกิด 7,000-8,000 คนเกิดมาพร้อมกับพยาธิสภาพสะสม โรคเหล่านี้รุนแรงและรักษาได้ยาก ในบทความเราจะพิจารณาการจำแนกโรคและอาการของโรคดังกล่าว
นี่อะไร
ทุกเซลล์ในร่างกายมนุษย์มีไลโซโซม ออร์แกเนลล์เหล่านี้ผลิตเอ็นไซม์ที่จำเป็นในการย่อยสารอาหารต่างๆ ไลโซโซมมีบทบาทสำคัญในการย่อยภายในเซลล์
ผลจากการกลายพันธุ์ของยีนในเด็กแรกเกิด การทำงานของโครงสร้างเซลล์เหล่านี้อาจลดลงได้ ด้วยเหตุนี้ ร่างกายจึงขาดเอนไซม์ และไลโซโซมไม่สามารถย่อยสารอาหารบางชนิดได้ นี่มันสุดๆส่งผลเสียต่อสถานะของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด สารที่ไม่แยกส่วนสะสมในเนื้อเยื่อและอวัยวะ ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติอย่างรุนแรงของการทำงานต่างๆ ของร่างกาย
ในกรณีเช่นนี้ แพทย์จะวินิจฉัยว่าเด็กเป็นโรคที่เก็บรักษาไลโซโซม พวกเขาเกิดขึ้นด้วยความถี่ที่เท่าเทียมกันในเด็กชายและเด็กหญิง โรคเหล่านี้เป็นพยาธิสภาพที่ร้ายแรง ซึ่งหากไม่ได้รับการรักษา จะนำไปสู่ความทุพพลภาพและการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร โรคดังกล่าวต้องรักษาตลอดชีวิต
โรคกรรมพันธุ์เรียกว่า ซอริสโมส พวกเขาจะถูกส่งในลักษณะถอย autosomal ซึ่งหมายความว่าโรคนี้สืบทอดได้ก็ต่อเมื่อทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะของยีนที่เสียหาย ความน่าจะเป็นที่จะมีลูกป่วยคือ 25%
พันธุ์ซากุระ
พิจารณาการจำแนกโรคการเก็บรักษา โรคดังกล่าวแบ่งออกเป็นหลายกลุ่มขึ้นอยู่กับชนิดของสารที่สะสม แพทย์แยกแยะความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรมประเภทต่อไปนี้:
- sphingolipidoses;
- ไขมัน;
- ไกลโคจีโนส;
- ไกลโคโปรตีน;
- mucopolysaccharidoses;
- mucolipidoses.
สฟิงโกลิพิโดส
โรคการเก็บรักษาดังกล่าวมีลักษณะเฉพาะโดยการเผาผลาญของสฟิงโกลิปิดบกพร่อง สารเหล่านี้มีหน้าที่ในการส่งสัญญาณเซลลูลาร์ พบมากในเนื้อเยื่อประสาท
จะเกิดอะไรขึ้นเมื่อเมแทบอลิซึมของสฟิงโกลิปิดถูกรบกวน? สารเหล่านี้เริ่มสะสมในตับ ม้าม ปอด ศีรษะ และไขกระดูกซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติอย่างรุนแรงของการทำงานของอวัยวะ สฟิงโกลิพิโดสรวมถึงพยาธิสภาพดังต่อไปนี้:
- โรคเกาเชอร์;
- โรคไต-ซัคส์;
- โรคแซนฮอฟฟ์;
- มะเร็งเม็ดเลือดขาว metachromatic;
- ปมประสาท GM1;
- โรคแฟบ;
- โรคกระเพาะ;
- โรคนอร์มัน-พิค
อาการของพยาธิสภาพดังกล่าวขึ้นอยู่กับการแปลของการสะสมของสฟิงโกลิปิด โรคข้างต้นอาจมาพร้อมกับอาการดังต่อไปนี้:
- ตับและม้ามโต;
- ความผิดปกติของเม็ดเลือด;
- ความผิดปกติของระบบประสาท
- ปัญญาอ่อน (ในบางกรณี).
Sphingolipidoses เกิดขึ้นในเด็กประมาณ 1 ใน 10,000 คน โรค Gaucher เป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุด เด็กเหล่านี้ต้องการการบำบัดทดแทนเอนไซม์ตลอดชีวิต ภายหลังอาการของสฟิงโกลิพิโดสปรากฏขึ้นในเด็ก การพยากรณ์โรคก็จะยิ่งดีขึ้น
ลิพิโดส
โรคกลุ่มนี้ได้แก่ โรควูลมันและโรคแบตเตน โรคประจำตัวเหล่านี้มาพร้อมกับการสะสมของไขมันที่เป็นอันตรายในเนื้อเยื่อ
คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์สะสมในเนื้อเยื่อของโวลแมน ในเลือดระดับของ transaminases ตับเพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่การเป็นพังผืดและโรคตับแข็งของตับในวัยเด็ก สังเกตอาการผิดปกติและท้องอืด ปัจจุบันมีการพัฒนาการเตรียมเอนไซม์ที่ช่วยบรรเทาอาการของเด็ก
โรคแบทเตนมีอาการรุนแรงขึ้น ผลิตภัณฑ์ของการเกิดออกซิเดชันของไขมัน lipofuscin สะสมในเซลล์ประสาท สิ่งนี้นำไปสู่ความตายของเซลล์ประสาทและความผิดปกติอย่างรุนแรงของระบบประสาทส่วนกลาง: ชัก, สูญเสียความสามารถในการเดินและพูดคุย, การสูญเสียการมองเห็น ปัจจุบันไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับพยาธิสภาพนี้ โรคแบตเตนมักทำให้เด็กเสียชีวิต
ไกลโคจีโนส
ในโรคที่เกิดจากการสะสมของไกลโคเจนในร่างกายของผู้ป่วย เอนไซม์กลูโคซิเดสจะหายไป สิ่งนี้นำไปสู่ความจริงที่ว่าสารโพลีแซ็กคาไรด์เริ่มสะสมในเนื้อเยื่อ พบการสะสมของไกลโคเจนในกล้ามเนื้อและเซลล์ประสาท ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายร้ายแรงต่อเซลล์
ไกลโคเจโนสรวมถึงโรคปอมเป พยาธิวิทยานี้มักพบในเด็กอายุ 4-8 เดือน มันมาพร้อมกับอาการดังต่อไปนี้:
- กล้ามเนื้อของทารกดูปกติแต่อ่อนแรงและเฉื่อยมาก
- ลูกรู้สึกลำบากที่จะเงยหน้า
- ทารกไม่สามารถพลิกตัวและเคลื่อนไหวลำบากเนื่องจากกล้ามเนื้ออ่อนแรง
เมื่อเวลาผ่านไป เด็กจะเกิดความเสียหายต่อกล้ามเนื้อหัวใจ หากไม่ได้รับการรักษา โรคนี้จะทำให้เสียชีวิตจากการหายใจและหัวใจล้มเหลว
ในบางกรณีอาการของโรคปอมเปะปรากฏในเด็กในภายหลัง (1-2 ปี) เด็กมีความแข็งแรงของกล้ามเนื้อแขนและขาลดลง ในอนาคต กระบวนการทางพยาธิวิทยาจะลุกลามไปยังกล้ามเนื้อของกะบังลม ซึ่งทำให้ระบบหายใจล้มเหลวและอาจถึงแก่ชีวิตได้
ทางเดียวเท่านั้นการรักษาโรคนี้คือการบำบัดทดแทนด้วยยา "Myozyme" ยานี้ช่วยเติมเต็มการขาดกลูโคซิเดสและปรับปรุงการเผาผลาญไกลโคเจน
ไกลโคโปรตีน
ไกลโคโปรตีนเป็นโรคที่สะสมคาร์โบไฮเดรตเชิงซ้อนในเนื้อเยื่อ สารเหล่านี้ส่งผลต่อเซลล์ประสาท ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายทางระบบประสาทอย่างร้ายแรง โรคเหล่านี้รวมถึง:
- แมนโนซิโดสิส. หากเด็กขาดเอนไซม์ mannosidase อย่างสมบูรณ์ สิ่งนี้จะนำไปสู่ความตายในวัยเด็ก สาเหตุของการเสียชีวิตคือความผิดปกติทางระบบประสาทอย่างรุนแรง หากกิจกรรมของเอนไซม์ลดลงบ้าง แสดงว่าผู้ป่วยมีการได้ยินและความผิดปกติทางจิตลดลงอย่างมาก
- เซียลิโดสิส. ผู้ป่วยมีภาวะขาดเอ็นไซม์ neuraminidase โรคนี้มาพร้อมกับการกระตุกของกล้ามเนื้อ การเดินผิดปกติ และการมองเห็นเสื่อมลงอย่างรวดเร็ว
- ฟูโคซิโดซิส. โรคนี้เกี่ยวข้องกับการขาดเอนไซม์ไฮดราเลส ผู้ป่วยมีพัฒนาการด้านจิตล่าช้า แขนขาสั่น ชัก กะโหลกศีรษะผิดรูป ผิวหนังหนาขึ้น
ไม่มีการรักษาที่ได้ผล การรักษาตามอาการเท่านั้นที่จะสามารถบรรเทาอาการของเด็กได้
มูโคโพลีแซคคาริโดส
Mucopolysaccharidoses (MPS) เป็นโรคในการเก็บรักษาซึ่งมีไกลโคซามิโนไกลแคนที่เป็นกรดที่ไม่ได้รับการดูแลจะสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน สารประกอบเหล่านี้เรียกว่า mucopolysaccharides ส่งผลเสียต่อเซลล์ประสาท กระดูก ภายในอวัยวะและเนื้อเยื่อของดวงตา
ปัจจุบัน MPS ประเภทต่อไปนี้มีความโดดเด่น:
- Gurler, Sheye และ Gurler-Sheye syndrome;
- ฮันเตอร์ซินโดรม;
- โรคซานฟิลิปโป;
- โรค Morquio;
- กลุ่มอาการมาโรโต-ลามิ;
- กลุ่มอาการเจ้าเล่ห์;
- กลุ่มอาการดิ เฟร์รันเต;
- กลุ่มอาการนาโตวิช
อาการ Scheye, Hunter และ Morquio ในรูปแบบที่ไม่รุนแรงที่สุดเกิดขึ้น อายุขัยของผู้ป่วยสามารถถึง 35-40 ปี
mucopolysaccharidosis ชนิดรุนแรงที่สุดคือ Hurler's syndrome เด็กป่วยส่วนใหญ่อยู่ได้ไม่เกิน 10 ปี
ภาพทางคลินิกของ mucopolysaccharidoses มีลักษณะดังต่อไปนี้:
- คนแคระ;
- หยาบ ลักษณะพิลึก
- โครงกระดูกผิดรูป;
- ความเสียหายต่อหัวใจและหลอดเลือด;
- การมองเห็นและการได้ยินบกพร่อง;
- ตับและม้ามโต;
- ปัญญาอ่อน (กับ MPS บางประเภท).
ปัจจุบันการบำบัดทดแทนด้วยเอนไซม์ได้รับการพัฒนาสำหรับ MPS สี่ประเภทเท่านั้น - Hurler, Scheye, Hunter และ Maroto-Lami syndromes สำหรับ mucopolysaccharidoses รูปแบบอื่น ผู้ป่วยจะระบุการรักษาตามอาการ
เมือก
Mucolipidoses เป็นโรคที่เกิดจากการสะสมซึ่งร่างกายขาดเอนไซม์ฟอสโฟทรานสเฟอเรส โรคดังกล่าวมาพร้อมกับการสะสมของ mucopolysaccharides, oligosaccharides และ lipids ในเนื้อเยื่อ ในเลือดของผู้ป่วยพบเอนไซม์ไลโซโซมบกพร่อง
Bโรคกลุ่มนี้รวมถึงโรคเซลล์ไอ ปรากฏบ่อยที่สุดก่อนอายุ 1 ปี เด็กมีอาการดังต่อไปนี้:
- หน้าหยาบ;
- ผิวหนาขึ้น;
- โครงกระดูกผิดรูป;
- สะโพกเคลื่อนแต่กำเนิด
- ม้ามและตับโต;
- หวัดบ่อย;
- ล่าช้าในการพัฒนาจิต
โรคนี้ยังไม่มีวิธีรักษา วิธีเดียวที่จะป้องกันการคลอดบุตรที่ป่วยคือการวินิจฉัยก่อนคลอด
สรุป
โรคการเก็บรักษาในเด็กมักไม่ปรากฏขึ้นทันทีหลังคลอด สัญญาณทางพยาธิวิทยาอาจปรากฏขึ้นเมื่ออายุหลายเดือน และบางครั้งอาจปรากฏขึ้นที่อายุ 1-3 ปีเท่านั้น ก่อนหน้านี้ โรคดังกล่าวถือว่ารักษาไม่หายและมักจบลงด้วยการเสียชีวิตของเด็ก
การบำบัดทดแทนสำหรับความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรมบางอย่างได้รับการพัฒนา ประกอบด้วยการบริโภคเอ็นไซม์ที่หายไปตลอดชีวิต การรักษาดังกล่าวมีค่าใช้จ่ายสูงมาก ไม่สามารถช่วยเด็กจากการกลายพันธุ์ของยีนได้ อย่างไรก็ตาม การบำบัดด้วยเอนไซม์สามารถหยุดการลุกลามของโรคและยืดอายุของผู้ป่วยได้
