โรคฟอน Willebrand เป็นโรคเลือดออกรุนแรง ส่วนใหญ่มักเป็นโรคนี้ในช่วงหลายปีที่ผ่านมาซึ่งเป็นสาเหตุที่การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาในระยะหลังของการพัฒนา โรคนี้มีลักษณะผิดปกติในโครงสร้างและหน้าที่ของปัจจัย von Willebrand vWF
ประวัติการเริ่มเป็นโรค
โรค Willebrand ถูกค้นพบในปี 1926 ในเวลานี้ แพทย์ชาวฟินแลนด์คนหนึ่งสังเกตเห็นแนวโน้มที่จะตกเลือดใต้ผิวหนังและเยื่อเมือกในเด็กหญิงตัวเล็ก ๆ และพี่สาวของเธอที่อาศัยอยู่ในหมู่เกาะโอลันด์ เด็กได้รับการตรวจครั้งแรกเมื่ออายุห้าขวบ เธอเสียชีวิตหลังจากมีประจำเดือนครั้งที่สี่เมื่ออายุสิบสามปี
หมอแยกแยะระหว่างโรคฮีโมฟีเลียกับโรคใหม่ โดยตั้งชื่อว่า "โรคฮีโมฟีเลีย"
ฟอน Willebrand คืออะไร
โรคฟอน Willebrand เป็นความผิดปกติของปัจจัย von Willebrand เป็นโปรตีนในพลาสมาขนาดใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการหยุดเลือด กระตุ้นเกล็ดเลือด และทำให้ปัจจัยที่แปดของการแข็งตัวของเลือดคงที่ ปัจจัยเลือดสังเคราะห์เซลล์บุผนังหลอดเลือดในซึ่งเป็นปัจจัยสะสมในรูปของร่างไวเบล-พาลาดี Willebrand ยังสังเคราะห์ megakaryocins, เกล็ดเลือด alpha granules อดีตคือเซลล์แม่ของเกล็ดเลือดในไขกระดูกแดง
เมื่อเข้าสู่กระแสเลือด von Willebrand จะถูกแยกโดย metalloprotease และโมเลกุลใหม่ที่เล็กกว่าก็ปรากฏขึ้นจากโมเลกุลขนาดใหญ่
Von Willebrand factor เป็นหนึ่งในโปรตีนไม่กี่ชนิดที่มีกลุ่ม AB0 agglutinogens เป็นกรุ๊ปเลือดที่มีหน้าที่กำหนดระดับของปัจจัย คนในกลุ่มแรกมีน้อยที่สุด และกลุ่มที่สี่มีมากที่สุด
หน้าที่ของปัจจัยคืออะไร
ปัจจัยนี้ทำหน้าที่เป็นสารทำให้คงตัวสำหรับแอนติฮีโมฟีลิกโกลบูลิน ปกป้องมันจากการปิดใช้งานโดยโปรตีเอส Willebrand ยังจำกัดตำแหน่งของ antihemophilic globulin ที่บริเวณที่มีเลือดออกและเกิดลิ่มเลือดอุดตัน มันให้การแข็งตัวของเลือดเบื้องต้น - เกล็ดเลือดติดกาวและผนึกผนังหลอดเลือด
ธรรมดาแค่ไหน
โรค Willebrand เป็นเรื่องธรรมดา ประมาณหนึ่งเปอร์เซ็นต์ของประชากรโลกต้องทนทุกข์ทรมานจากพยาธิวิทยา แต่อาการทางคลินิกเกิดขึ้นในคน 1 คนในสี่หมื่นคน และมีเลือดออกที่คุกคามชีวิตได้ยาก ประมาณ 2 คนใน 1 ล้านคน
สาเหตุของการเกิดขึ้น
โรควอน วิลเลอแบรนด์ เกิดขึ้นจากการสูญเสียกิจกรรมของปัจจัยในเลือด ส่งผลให้ขาดโปรตีนที่ทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือด ซึ่งอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่มีหน้าที่ในการสังเคราะห์โปรตีนวิลเลแบรนด์ นอกจากนี้ พยาธิวิทยาอาจเกิดขึ้นเนื่องจากสาเหตุต่อไปนี้:
- ไฮโปไทรอยด์
- มะเร็งไต.
- Stromal dysplasia.
- เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน dysplasia.
- โรคไขข้อ
- เนื้องอกประเภทต่างๆ
โรคนี้มักถ่ายทอดโดยลักษณะเด่นแบบ autosomal และพยาธิสภาพจะไม่รุนแรงในรุ่นต่อไป
ประเภทการเจ็บป่วย
โรค Willebrand ในเด็กและผู้ใหญ่ แบ่งออกเป็น ได้มาและมีมาแต่กำเนิด สาเหตุหลังเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์และการทำงานของปัจจัย von Willebrand ปฏิสัมพันธ์กับเกล็ดเลือด endothelium และปัจจัยที่แปด พยาธิวิทยาเป็นเรื่องธรรมดาในผู้ชายและผู้หญิง
วันนี้ โครโมโซมที่สิบสองกลายพันธุ์มากกว่าสามร้อยชนิดซึ่งโมเลกุล vWF ถูกเข้ารหัสนั้นเป็นที่รู้จักกัน ธรรมชาติของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้กำหนดประเภทของโรคฟอน Willebrand
ด้วยกรรมพันธุ์ที่โดดเด่น autosomal อาการทางคลินิกของพยาธิวิทยาไม่รุนแรง แต่ในทุกรุ่น ในประเภทถอยกลับ autosomal พยาธิวิทยาปรากฏตัวเฉพาะในรูปแบบ homozygous และมีเลือดออกรุนแรง
การจำแนกพยาธิวิทยา
โรคเลือด von Willebrand มีสามประเภท ซึ่งแตกต่างกันไปตามระดับความไม่เพียงพอของปัจจัยที่แปด
ในประเภทแรก มีปัจจัยที่แปดไม่เพียงพอ ในรูปแบบนี้ โมเดลโครงสร้างจะไม่เปลี่ยนแปลง ในทางคลินิกประเภทแรกมีเลือดออกเล็กน้อย โดยปกติผู้ป่วยไม่เชื่อมโยงพวกเขากับความเจ็บป่วยประเภทนี้
ในประเภทที่สอง การละเมิดมีความชัดเจนมากขึ้น ที่นี่สังเกตการก่อตัวของแอนะล็อกมัลติเมอร์ของโครงสร้างปัจจัยการแข็งตัวของเลือด รอยฟกช้ำเล็กน้อยปรากฏบนผิวหนัง ด้วยความก้าวหน้าของโรคทำให้อาการของผู้ป่วยแย่ลงอย่างเห็นได้ชัด
ประเภทที่สามถือว่ายากที่สุด ปัจจัย von Willebrand ไม่มีในการตรวจเลือดอย่างสมบูรณ์
ประเภทที่สองมีหลายประเภทย่อย:
- 2A. มันเกิดขึ้นในประมาณสิบเปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรคเลือด ด้วยประเภทนี้ฟังก์ชัน vWF จะลดลงในเกล็ดเลือด มีการละเมิดการสังเคราะห์สารเชิงซ้อนของโมเลกุลขนาดใหญ่ ความแตกแยกของพวกมันถูกเร่ง
- 2B. จำนวนเกล็ดเลือดลดลง
- 2M. โครงสร้าง vWF อาจเป็นเรื่องปกติ แต่ความสัมพันธ์ของ endothelium และเกล็ดเลือดลดลง
- 2N. ความสัมพันธ์ของ vWF สำหรับปัจจัยที่แปดจะลดลง โรคฟอน วิลเลอแบรนด์ประเภทนี้มีอาการคล้ายกับฮีโมฟีเลีย
ประเภทที่ตรวจพบบ่อยที่สุดคือ 2A และ 2B พันธุ์อื่นหายาก พยาธิวิทยาประเภทหลังได้รับการศึกษาเพียงเล็กน้อย
โรคฟอน Willebrand ชนิดที่ได้มานั้นได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ประมาณร้อยละหนึ่ง บ่อยครั้งที่พยาธิวิทยาเป็นผลมาจากโรคอื่น ๆ เช่น:
- มะเร็งต่อมน้ำเหลือง;
- โรควอลเดนสตรอม;
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน;
- โคลนอลแกมโมพาธี;
- หลอดเลือด;
- หัวใจวาย;
- โรคไฮเด้;
- โรคแพ้ภูมิตัวเอง;
- หลอดเลือดอักเสบ ฯลฯ
โรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้จากการทานยาบางชนิดยาเช่น valproic acid, hecodese, ciprofloxacin
อาการทางคลินิก
อาการหลักของโรคฟอน วิลเลอแบรนด์คือเลือดออก ความรุนแรงของพวกเขาขึ้นอยู่กับระดับของการรวมตัวของพยาธิวิทยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งรวมถึงการมีเลือดออกจากเยื่อเมือกของปาก เหงือก จมูก และอวัยวะภายใน การผ่าตัดยังทำให้เลือดออกรุนแรง อาการกำเริบอาจเกิดขึ้นในช่วงหลังผ่าตัด
แพทย์ควรให้การดูแลเป็นพิเศษในระหว่างการคลอด เนื่องจากความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของผู้หญิงเพิ่มขึ้น แม้ว่าจะมีการอธิบายกรณีดังกล่าวเพียงเล็กน้อย ในกรณีส่วนใหญ่ การตั้งครรภ์มีผลดีต่อโรค
วอน วิลเลอแบรนด์ อาการของโรคเลือดออกตามประเภทต่าง ๆ ที่เห็นบ่อยที่สุด:
- เลือดกำเดาไหล;
- เลือดออกหลังถอนฟัน;
- สำหรับบาดเจ็บ บาดเจ็บ
- เลือดออกมาก;
- เลือดออกเล็กน้อยที่ผิวหนัง;
- ปัสสาวะ;
- เลือดออก GI
ในกรณีที่ไม่รุนแรง ผู้ป่วยมักจะละเลยการตกเลือดมากเกินไป ซึ่งบ่งชี้ว่าครอบครัวมีแนวโน้มตกเลือดปกติ
บางครั้งอาการแทรกซ้อนเกิดขึ้นในพยาธิวิทยา: ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคและสามารถแสดงออกได้โดย petechiae, ช้ำ, hematomas อันตรายเกิดจากเส้นเลือดขอด LC เลือดออก ในกรณีขั้นสูงสุด จำเป็นต้องรักษาตัวในโรงพยาบาล ด้วยเลือดออกทางนรีเวชอย่างรุนแรงเมื่อไม่มีผลจากการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมจะทำการกำจัดมดลูกด้วยภาคผนวก
สิ่งที่บ่งบอกถึงพยาธิสภาพ
อาการต่อไปนี้อาจบ่งชี้ว่ามีพยาธิสภาพ:
- เลือดกำเดาไหลที่เลือดกำเดาไหลไม่หยุดเกิน 2 ครั้งภายในสิบนาทีด้วยการบีบ
- บาดแผลเล็ก ๆ รอยขีดข่วน ถลอกที่เลือดออก
- มีเลือดออกจากอวัยวะภายในเป็นประจำ
- เลือดออกใต้ผิวหนังที่ไม่หายไปภายในหนึ่งสัปดาห์
- เลือดออกจากเยื่อเมือกเป็นเวลานาน
- อุจจาระสีเข้มหรือเลือดอุดตัน ซึ่งไม่มีริดสีดวงทวาร แผลในกระเพาะอาหารในทางเดินอาหาร
- เลือดออกจากการยักย้ายถ่ายเทอวัยวะของช่องปาก ช่องจมูก และระบบอื่นๆ
- ประจำเดือนมามากโดยไม่มีพยาธิสภาพของระบบสืบพันธุ์ ประจำเดือนมาไม่ปกติ
- เลือดออกประเภทอื่นที่ไม่เกี่ยวข้องกับโรคอื่นๆ
อาการคลาสสิกของโรคนี้คือระบบ การตกเลือดเกิดขึ้นในบริเวณที่มีเส้นเลือดเสียหาย แม้จะประสบความสำเร็จในด้านบวก แต่ก็ไม่สามารถพูดถึงการฟื้นตัวได้อย่างสมบูรณ์
วิธีการวินิจฉัย
การวินิจฉัยโรค von Willebrand นั้นยากเพราะแทบจะไม่มีอาการเลย เป็นเรื่องยากสำหรับผู้ป่วยที่จะสังเกตเห็นการสำแดงของมันเนื่องจากการตกเลือดทำให้ตัวเองรู้สึกไม่ค่อยมากนัก ในรูปแบบที่รุนแรงเช่นเดียวกับคำจำกัดความของโรค von Willebrand ในเด็กนั้นง่ายกว่ามากเนื่องจากผู้ป่วยมีอาการรุนแรงและบ่อยครั้งเลือดออก อาจเกิดเลือดออกในอวัยวะภายใน
ต้องไปพบแพทย์เพื่อวินิจฉัยให้ถูกต้อง เขาจะรวบรวมความทรงจำและกำหนดการทดสอบด้วย อยู่ระหว่างการสื่อสารกับผู้เชี่ยวชาญที่ปรากฎว่าพยาธิวิทยานี้เป็นกรรมพันธุ์
วิธีการวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการสามารถระบุได้อย่างแม่นยำว่าผู้ป่วยเป็นโรคนี้หรือไม่ และมีความผิดปกติของปัจจัย von Willebrand ประเภทใด
ในการตรวจหาพยาธิวิทยา การทดสอบประเภทต่อไปนี้จะดำเนินการ:
- กำหนดระยะเวลาเลือดออกตามการดัดแปลง Ivy ของ Shitikova
- กำลังศึกษากิจกรรมของปัจจัยที่แปด
- กิจกรรมของแอนติเจน FB ถูกกำหนดแล้ว
- กิจกรรม Ristocetin-cofactor ได้รับการแก้ไข
- กำลังวิเคราะห์หลายตัวแปร
หากมีการเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานในผลการทดสอบ แสดงว่ามีพยาธิสภาพ
เมื่อสัมภาษณ์ผู้ป่วย แพทย์ให้ความสนใจกับข้อมูลต่อไปนี้:
- ญาติพี่น้องเคยมีการเจ็บป่วย
- เลือดไหลไม่หยุดตลอดชีวิตหรือเปล่า
ในห้องปฏิบัติการที่มีช่วงเวลาสองเดือน การพิจารณากิจกรรมของปัจจัย von Willebrand จะดำเนินการ ผู้ป่วยแสดงข้อบกพร่องประเภทต่างๆ
นอกจากการทดสอบข้างต้นแล้ว ยังต้องมีการทดสอบอีกด้วย แพทย์สั่ง:
- ตรวจนับเม็ดเลือด. แสดงจำนวนเกล็ดเลือดและฮีโมโกลบินลดลง
- เพิ่มเวลาเลือดออกตาม Lee-White, Duke. พบในประเภท 2A, 2B และ 2M.
- ที่แปดปัจจัยเป็นปกติหรือมีการเบี่ยงเบนเล็กน้อยในรูปของการลดลง
- ฟังก์ชันของปัจจัย von Willebrand ถูกกำหนดในรูปแบบของความสามารถในการยึดติดกับคอมเพล็กซ์ไกลโคโปรตีนที่เปิดใช้งาน
- วิเคราะห์ความสามารถในการผูกมัดของปัจจัย von Willebrand และปัจจัยที่แปด
- ตรวจพบการกลายพันธุ์ในการวินิจฉัยปริกำเนิด
กำหนดวิธีการตรวจเพิ่มเติม ชีวเคมีในเลือด การทดสอบไต โปรตีน C-reactive และ ESR ดัชนี prothrombin, INR, fibrinogen, thrombin time, antithrombin, โปรตีน C, เวลาเลือดออก, เวลาในการแข็งตัวของเลือด, คอมเพล็กซ์ไฟบริน - โมโนเมอร์ที่ละลายน้ำได้จะได้รับการประเมินเช่นกัน
การรักษา
โรคฟอน วิลเลอแบรนด์ที่ไม่รุนแรงไม่ต้องรักษา ในกรณีอื่น จำเป็นต้องเพิ่มระดับของปัจจัย von Willebrand ซึ่งสามารถทำได้โดยการเปิดใช้งาน vWF ภายนอกโดยเฉพาะหรือโดยการจัดหาจากภายนอก
Desmopressin ใช้สำหรับการรักษา เป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของฮอร์โมน antidiuretic ที่ปล่อย vWF ออกจากผนังหลอดเลือด ยานี้ใช้ในอัตรา 0.3 มก. / กก. IV, s / c โดยมีช่วงเวลาหนึ่งถึงสองชั่วโมง อาจมีการบริหารช่องปาก 150 ไมโครกรัมในแต่ละช่องจมูก (ปริมาณที่แน่นอนคำนวณตามน้ำหนักของผู้ป่วย) การให้วาโซเพรสซินเพิ่มระดับของปัจจัย vWF สี่เท่า
ผลการรักษาทางพยาธิวิทยาแต่ละประเภทเป็นรายบุคคล ประสิทธิภาพสูงสุดพบได้ในพยาธิสภาพของประเภทแรก ในการรักษา 2A และ 2M มีผลน้อย และด้วย 2B จะช่วยลดจำนวนเกล็ดเลือดเนื่องจากซึ่งห้ามใช้ยาสังเคราะห์ โรคชนิดที่ 3 รักษาไม่สำเร็จ
ตามมาตรฐานของเขา โรค von Willebrand รักษาด้วย Hemate P หรือยาที่คล้ายกัน
ยาต้านการละลายลิ่มเลือดในรูปของกรดเทรกซาโนอิกถูกกำหนดในอัตรา 25 มก./กก. ทุกแปดชั่วโมงสำหรับการตกเลือดขนาดเล็กในเยื่อเมือก เลือดออกทางจมูกและประจำเดือน
สำหรับการรักษาโรค แนะนำให้ถ่ายเลือดด้วยลิ่มเลือดเข้มข้นโดยลดจำนวนเกล็ดเลือดลง หากมีการสูญเสียเลือดมากในช่วงมีประจำเดือนจะมีการกำหนดฮอร์โมนคุมกำเนิด เพื่อหยุดเลือดเล็กน้อย "Etamzilat" ใช้
หลายคนคิดว่าการดูภาพถ่ายของโรคฟอน วิลเลอแบรนด์ คุณสามารถระบุโรคนี้ได้ แต่ก็ไม่เป็นเช่นนั้น เพื่อสร้างการวินิจฉัยที่ถูกต้องจำเป็นต้องผ่านการทดสอบและตรวจร่างกาย เมื่อการวินิจฉัยได้รับการยืนยัน ลักษณะทางพันธุกรรม แทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะรักษาโรค การบำบัดมีจุดมุ่งหมายเพื่อบรรเทาอาการและป้องกันผลกระทบที่เป็นอันตราย เป้าหมายหลักของการบำบัดคือการหยุดเลือด สามารถใช้วิธีการต่างๆ ได้ เช่น การใช้สายรัด, ผ้าพันแผล, การห้ามเลือด, กาว, การใช้ยา, วิธีการผ่าตัด
มาตรการป้องกันสำหรับพยาธิวิทยานี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อป้องกันสถานการณ์ที่อาจนำไปสู่การตกเลือดเท่านั้น นอกจากนี้ คุณไม่สามารถทำการฉีด ทำการแทรกแซงทางทันตกรรม โดยไม่ต้องเตรียมการล่วงหน้าสำหรับที่กำลังจะมาถึงขั้นตอน
