การพัฒนาอย่างรวดเร็วของยาในปัจจุบันทำให้มนุษย์สามารถค้นพบโรคที่ไม่เคยรู้จักมาก่อนมากมาย สิ่งสำคัญอย่างยิ่งในศตวรรษที่ 20 คือการถอดรหัสรหัสพันธุกรรม ซึ่งทำให้สามารถระบุสาเหตุของโรคของยีนและโครโมโซมจำนวนมากได้ รู้จักโรคมากกว่า 3,000 โรคที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาณและคุณภาพในสารพันธุกรรม พยาธิสภาพที่ค่อนข้างใหม่คือกลุ่มอาการมาร์ติน-เบลล์ ซึ่งมีเปอร์เซ็นต์ความพิการในวัยเด็กค่อนข้างสูง
โรคมาร์ตินเบลล์ - ซินโดรมหรือโรคทางระบบประสาท?
Martin-Bell syndrome เป็นพยาธิสภาพที่มีมาแต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับความเปราะบางของโครโมโซม X แนวคิดของ "ความเปราะบาง" หมายถึงการทำให้ปลายโครโมโซม X แคบลงอย่างเห็นได้ชัด การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวเป็นการยืนยันถึงกลุ่มอาการมาร์ติน-เบลล์ ภาพเด็กทางด้านซ้ายบ่งบอกถึงพัฒนาการด้านจิตประสาทที่ล่าช้า ซึ่งมีแนวโน้มจะก้าวหน้าตั้งแต่เด็กปฐมวัย
เหตุผล
อย่างที่คุณทราบ ยีนปกติของมนุษย์คือ 46 โครโมโซม โดย 2 อันเป็นเพศ X และ Y ในผู้หญิงตามลำดับ ชุดโครโมโซมจะมีลักษณะดังนี้ - 46 XX และในผู้ชาย - 46 XY เหล่านี้พาหะของข้อมูลทางพันธุกรรมประกอบด้วยสายโซ่ของการทำซ้ำของกรดอะมิโนซึ่งมีข้อมูลเกี่ยวกับโครงสร้างและหน้าที่ของสิ่งมีชีวิตในอนาคต
โรค Martin-Bell (กลุ่มอาการ X เปราะบาง) เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม X ดังนั้นทั้งผู้หญิงและผู้ชายสามารถทนทุกข์ทรมานจากโครโมโซม X ได้ การผอมบางของไซต์โครโมโซม X เกิดจากการเพิ่มขึ้นทางพยาธิวิทยาในการทำซ้ำเฉพาะของกรดอะมิโน - cytosine-guanine-guanine (C-G-G) การรวมกันของการทำซ้ำดังกล่าวมีอยู่หลายครั้งในยีนอื่น ๆ แต่จำนวนของการทำซ้ำเหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญ โดยปกติจะมีตั้งแต่ 29 ถึง 31 ในกรณีของ Martin-Bell syndrome จำนวนนี้เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและสามารถเกิดขึ้นได้ตั้งแต่ 230 ถึง 4000 เท่าซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของโครโมโซมและการทำงานของยีนพิเศษบกพร่อง - FMR1 ซึ่งมีหน้าที่ในการทำงานและพัฒนาระบบประสาทอย่างเหมาะสม ระบบ ผลลัพธ์จะชัดเจนหลังจากช่วงเวลาสั้นๆ หลังคลอด และแสดงออกโดยความล่าช้าในการพัฒนาของจิต
อาการแสดง
จำนวนการเกิดซ้ำของ cytosine-guanine-guanine ทำให้เกิดอาการทางคลินิกต่างๆ ของโรค Martin-Bell กลุ่มอาการอาจมีรูปแบบที่ซ่อนอยู่ หากการศึกษาพบว่ามีการทำซ้ำ 55 ถึง 200 ครั้ง ก่อนการกลายพันธุ์จะเกิดขึ้น - การเปลี่ยนแปลงของเส้นเขตแดนที่ทำให้บุคคลเป็นพาหะ แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในระบบประสาทที่มองเห็นได้ ในวัยผู้ใหญ่และวัยชรา อาจเกิดกลุ่มอาการ ataxic และความล้มเหลวของรังไข่ระยะแรกในสตรี ในขณะเดียวกัน ความน่าจะเป็นกลุ่มอาการส่งกำลังสูง สถานะขั้นกลางยังแตกต่าง - นี่คือการเกิดซ้ำของนิวคลีโอไทด์ 40 ถึง 60 ซึ่งไม่ปรากฏทางคลินิก แต่อย่างใดและสามารถสืบทอดได้หลังจากหลายชั่วอายุคน
มรดก
พันธุศาสตร์จำแนกโรคนี้เป็นกลุ่มของโรคที่สัมพันธ์กับเพศ กล่าวคือ มีโครโมโซม X ในผู้ชาย โรคนี้แสดงออกบ่อยและชัดเจนมากขึ้น เนื่องจากจีโนไทป์ของพวกมันมีโครโมโซม X หนึ่งอัน ในผู้หญิงพยาธิวิทยาพัฒนาต่อหน้า X-autosomes "พยาธิวิทยา" ไม่ค่อยมีรูปแบบและการขนส่งก่อนกำหนดในผู้ชาย ผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นพาหะของโรคมากกว่า และส่งต่อโครโมโซม "พยาธิวิทยา" ที่มีความน่าจะเป็นเท่ากันสำหรับทั้งลูกสาวและลูกชาย พ่อที่ป่วยสามารถส่งต่อโครโมโซม X ให้ลูกสาวได้เท่านั้น การสืบทอดของโรคค่อยๆเพิ่มขึ้นจากรุ่นสู่รุ่นซึ่งเรียกว่าเชอร์แมนขัดแย้ง อาการทางคลินิกของโรคนี้รุนแรงกว่าในผู้ชายมาก
อาการ
Martin-Bell syndrome ซึ่งมีอาการคล้ายออทิซึม แม้จะไม่รู้จักโดยกุมารแพทย์หรือนักประสาทวิทยาที่มีประสบการณ์ก็ตาม
การนำเสนอทางคลินิกอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับจำนวนการทำซ้ำ C-Y-H
ในเวอร์ชันคลาสสิก อาการปัญญาอ่อนของจิตบ่งชี้ว่าอาจมีกลุ่มอาการมาร์ติน-เบลล์ ภาพถ่ายของเด็กช่วยให้คุณเห็นสัญญาณลักษณะแรกของโรค มีความเฉื่อยและไม่ประสานกันของการเคลื่อนไหวกล้ามเนื้ออ่อนแรงพัฒนา ค่อนข้างบ่อยนะเด็กๆป่วยเป็นออทิสติก ในการตรวจสอบ นักประสาทวิทยาพบความผิดปกติในการทำงานของเส้นประสาทตาและความผิดปกติบางอย่างในการทำงานของสมอง เมื่ออายุมากขึ้น สถานการณ์ก็แย่ลง ภาพปัญญาอ่อนก็ค่อยๆ เพิ่มขึ้น
ความปั่นป่วนทางจิตใจมักเกิดขึ้น: เด็กมักพึมพำกับตัวเอง ทำหน้าบูดบึ้งอย่างไร้แรงจูงใจ มักปรบมือ บางครั้งแสดงพฤติกรรมก้าวร้าวรุนแรง อาการเหล่านี้ค่อนข้างชวนให้นึกถึงโรคจิตเภท อีกทางเลือกหนึ่งคือออทิสติกซึ่งเริ่มพัฒนาในวัยเด็ก
อาการมาร์ติน-เบลล์: สัญญาณ
สัญญาณเฉพาะในเด็กผู้ชายคือลูกอัณฑะที่ขยายใหญ่ (macroorchism) แต่สิ่งนี้สามารถตรวจพบได้ในวัยแรกรุ่นเท่านั้น ในขณะเดียวกันก็ไม่มีความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ
การเปลี่ยนแปลงในลักษณะที่ปรากฏค่อนข้างไม่เฉพาะเจาะจง แต่อาจทำให้แพทย์ต้องค้นหาการวินิจฉัยที่ถูกต้อง เด็กมักหัวโต ใบหน้ายาว และจมูกรูปปากเล็กน้อย มือและเท้ามีขนาดใหญ่นิ้วมีช่วงการเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก บ่อยครั้งที่ผิวมีความยืดหยุ่นเพิ่มขึ้น
อาการแสดงของความแปรปรวนก่อนกลายพันธุ์ของโรคมีลักษณะเฉพาะบางประการ กลุ่มอาการ ataxic มีลักษณะอาการสั่นและความจำบกพร่อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งความจำระยะสั้น อารมณ์เปลี่ยนแปลง และพัฒนาการของภาวะสมองเสื่อมอย่างค่อยเป็นค่อยไปโดยลดการทำงานของการรับรู้ (ไม่สามารถอ่านและเข้าใจคำพูด) อาการมักพบในผู้ชายเป็นพาหะและมีความรุนแรงกว่าผู้หญิงแน่นอน
ภาวะรังไข่ล้มเหลวระยะแรกมีลักษณะของการหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควรและการหยุดชะงักของระบบต่อมใต้สมองและรังไข่ เนื้อหาของฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนเพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่การหายไปของการมีประจำเดือนและลักษณะของอาการ vegetovascular โรคนี้ค่อยๆ ดำเนินไปและต้องใช้ฮอร์โมนทดแทน
วิธีวินิจฉัยโรค
สำหรับการตรวจหาโรคในระยะเริ่มต้นของเด็กโดยคร่าวๆ วิธีทางเซลล์สืบพันธุ์จึงเหมาะสม วัสดุเซลล์ของผู้ป่วยถูกนำมาใช้และเพิ่มวิตามินบี₁₀ (กรดโฟลิก) เป็นตัวกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม หลังจากผ่านไประยะหนึ่ง การศึกษาเผยให้เห็นส่วนของโครโมโซมที่มีการผอมบางอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าเป็นโรคมาร์ติน-เบลล์, กลุ่มอาการเอ็กซ์เปราะบาง การทดสอบในห้องปฏิบัติการนี้ไม่แม่นยำเพียงพอในระยะหลัง เนื่องจากมีการใช้วิตามินรวมอย่างแพร่หลาย ซึ่งรวมถึงกรดโฟลิก
มีความเฉพาะเจาะจงมากคือปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR) ซึ่งช่วยให้คุณถอดรหัสโครงสร้างของกรดอะมิโนตกค้างในโครโมโซม X และระบุกลุ่มอาการมาร์ติน-เบลล์ ภาพที่ถ่ายด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงบริเวณที่ทำให้ผอมบางโดยอัตโนมัติ
อีกทางเลือกหนึ่งที่เฉพาะเจาะจงยิ่งขึ้นไปอีกคือการรวมกันของ PCR กับการตรวจจับอิเล็กโตรโฟรีซิสของเส้นเลือดฝอย การตรวจนี้ด้วยความแม่นยำสูงเผยให้เห็นพยาธิสภาพของโครโมโซมในผู้ป่วยด้วยอาการ ataxic และความล้มเหลวของรังไข่หลัก
การรักษา
หลังจากทำ PCR และวินิจฉัยโรค Martin-Bell แล้ว การรักษาควรเริ่มโดยเร็วที่สุด
โรคนี้มีมาแต่กำเนิดและมีต้นกำเนิดจากโครโมโซม การบำบัดจะลดลงเพื่อบรรเทาอาการหลักของโรค
การรักษามีจุดมุ่งหมายเพื่อลดอาการแสดงของอาการกระตุกของจิต แก้ไขการเปลี่ยนแปลงในกลุ่มอาการ ataxic และการสนับสนุนของฮอร์โมนในภาวะรังไข่ล้มเหลวระยะแรก
เด็กปัญญาอ่อนและผล PCR ที่ยืนยันแล้วจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมาร์ติน-เบลล์ รัสเซียไม่มีสถาบันทางการแพทย์ที่ดำเนินการฟื้นฟูสำหรับเด็กดังกล่าว ดังนั้นกุมารแพทย์และผู้เชี่ยวชาญที่เกี่ยวข้องจึงมีส่วนร่วมในการรักษา เป็นที่น่าสังเกตว่าการรักษาเด็กมีประสิทธิภาพมากกว่าผู้ใหญ่ในทันที ใช้วิธีการบำบัดด้วยความรู้ความเข้าใจพฤติกรรม, การประชุมกับจิตแพทย์เป็นรายบุคคล, การบำบัดด้วยการออกกำลังกาย, ยากระตุ้นจิตในรูปแบบเบา พื้นที่ที่ค่อนข้างใหม่คือการใช้ยาที่มีกรดโฟลิก แต่ยังคงศึกษาผลในระยะยาว
สำหรับผู้ใหญ่ การบำบัดรวมถึงยากระตุ้นจิตและยาซึมเศร้า จิตแพทย์และนักจิตวิทยาจะคอยตรวจสอบแบบไดนามิกอย่างต่อเนื่อง ในคลินิกส่วนตัวจะทำการฉีดไมโครเซโรไลซินของยา "Cerebrolysin" และอนุพันธ์ของยา cytomedines (ยา "Lidase", "Solcoseryl")
ในภาวะ ataxic จะใช้ nootropics และทินเนอร์เลือด, angioprotectors และส่วนผสมของกรดอะมิโน ความล้มเหลวของรังไข่ระยะแรกในสตรีอาจได้รับการแก้ไขด้วยเอสโตรเจนและการรักษาด้วยสมุนไพร
ประสิทธิผลของการรักษาค่อนข้างต่ำ แต่สามารถชะลอการพัฒนาของโรคได้ในบางครั้ง
การป้องกัน
การตรวจคัดกรองการตั้งครรภ์เป็นวิธีเดียวที่จะป้องกันได้ ในประเทศที่พัฒนาแล้วประเทศต่างๆ ในโลก มีการแนะนำการทดสอบที่ทำให้สามารถตรวจหากลุ่มอาการมาร์ติน-เบลล์ได้ในระยะแรกและยุติการตั้งครรภ์ อีกทางเลือกหนึ่งคือการปฏิสนธินอกร่างกาย ซึ่งจะช่วยให้แน่ใจว่าทารกในครรภ์ได้รับโครโมโซม X ที่ "แข็งแรง"
